Cancer Immunol Res：识别出有望改善机体抗肿瘤免疫力和癌症免疫疗法效率的T细胞内在治疗性靶点

2021年12月19日 讯 /生物谷BIOON/ --细胞毒性CD8+ T细胞（CTLs）是机体免疫系统的关键组分，这些细胞因其能消除快速增殖的恶性细胞而引人注目，然而，人类CTLs完成高效抗肿瘤细胞毒性所需的T细胞内在因素目前尚未被完全阐明。近日，一篇发表在国际杂志Cancer Immunology Research上题为“NKG7 is a T-cell intrinsic therapeutic target for improving antitumor cytotoxicity and cancer immunotherapy”的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的科学家们通过研究发现，添加信使RNA（mRNA）疗法或能改善那些对疗法没有反应的患者对癌症免疫疗法的反应，免疫疗法能利用机体自身的免疫系统来帮助预防、控制和消灭癌症。

图片来源：Unsplash/CC0 Public Domain

在COVID-19流行期间，mRNA这个词语已经为公众所熟悉，用于COVID-19的mRNA疫苗能通过指挥机体中的细胞来制造特殊蛋白，从而诱发机体抵御病毒的免疫反应来发挥作用。mRNA技术近年来也成为了癌症研究人员和临床医生非常感兴趣的研究点，目前癌症治疗所面临的主要障碍就是接受免疫检查点抑制剂的患者反应率较低，其为了防止患者机体免疫反应过于强烈而破坏体内的健康细胞。

医学博士Haidong Dong说道，我们发现，通过向免疫细胞中引入mRNA就有可能产生有用的蛋白质来改善机体的抗肿瘤免疫力，而并不需要尝试改变基因组自身；这种方法有望被用于整个医学领域，将从单细胞RNA测序中所获得的信息引入到基于mRNA的疗法开发中去。这篇研究报告中，研究人员在实验室开发了一种特殊的免疫系统蛋白—单克隆抗体，其能检测肿瘤组织中的蛋白水平，研究者旨在确定是否特定患者机体的肿瘤反应性免疫细胞中含有适当的蛋白质水平，并以此作为潜在的生物标志物来进行治疗性干预措施的开发。

大多数的晚期癌症患者并不会因为当前的免疫检查点阻滞疗法而获益，本文研究中，研究人员则提供了一种工具来检测这一问题，同时还提供了一种基于mRNA的疗法来解决这个问题。下一步研究人员采用新型测序技术使得基于mRNA的初级免疫细胞的改变成为可能，他们在单细胞RNA测序数据库中识别出了靶向基因，随后他们进行了一项功能性测试来证实这种靶向性基因在增强免疫细胞所介导的肿瘤细胞杀灭过程中扮演的关键角色。

图片来源：https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2021/12/10/2326-6066.CIR-21-0539

研究结果表明，对免疫疗法无法产生反应的患者机体的T细胞似乎存在一种薄弱点，T细胞是一种在机体免疫系统中扮演着重要角色的白细胞，其能攻击癌细胞并阻断癌症扩散到机体其它位点处。此外研究人员还开发了一种基于mRNA的策略来改善对疗法无法产生反应的患者机体中T细胞对免疫检查点抑制剂的反应。这项研究模拟了一种新型的转化方法，其能从单细胞RNA测序研究中获得信息，并将这些信息用于开发在临床中使用的基于mRNA的疗法。未来的研究目标包括优化筛选测试来检测人类肿瘤组织中特殊的蛋白，这或许能帮助确定与癌症预后即对免疫疗法反应性的任何关联性，并探索开发利用mRNA进行T细胞治疗的平台的可能性。

研究人员致力于为那些无法对当前免疫疗法产生反应的患者寻找新型的治疗选择。综上，本文研究中，研究人员识别出NKG7或许能作为CD8+ T细胞的细胞毒性功能的必要组分，同时他们建立了NKG7或能作为增强癌症免疫疗法的T细胞的内在治疗性靶点。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Ti Wen, Whitney Barham, Ying Li, et al. NKG7 is a T-cell intrinsic therapeutic target for improving antitumor cytotoxicity and cancer immunotherapy, Cancer Immunol Res (2021). DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-21-0539