CircACTN4与FUBP1相互作用通过调节原癌基因myc的表达促进乳腺癌的发生和发展

最近的研究表明，环状RNA(CircRNAs)在包括乳腺癌(BC)在内的多种癌症的发生和发展中起着重要作用。然而，大多数CircRNA的潜在功能和BC进展的分子机制仍然不清楚。作者的发现揭示了USF2介导的CircACTN4可能通过增强MYC的表达而与FUBP1相互作用促进乳腺癌发生发展的重要机制。CircACTN4可能成为乳腺癌诊断和治疗的一个新的潜在靶点。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01383-x

乳腺癌是世界上女性发病率最高的恶性肿瘤。在全球范围内，2018年新诊断的乳腺癌病例约为210万例，约占所有女性恶性肿瘤病例的25%。虽然乳腺癌的早期发现和有效的系统治疗已经有所改善，但它仍然是全世界妇女癌症死亡的主要原因。因此，迫切需要寻找新的治疗靶点和治疗策略。

环状RNAs(CircRNAs)是近年来通过高通量测序在多种物种中广泛发现的一类新的RNAs。CircRNA是一种共价闭合的单链转录本，由前mRNA后剪接产生，没有5‘帽和3’尾。由于共价环结构，CircRNAs对rna外切酶有抵抗力，比线性rna更稳定。CircRNAs在不同的病理情况下表现出疾病特异性和发育阶段特异性的特征，这表明CircRNAs可以作为新的潜在的诊断和治疗的生物标志物。最近的研究表明，CircRNAs在基因表达调控中具有重要的潜在作用。CircRNAs发挥其功能，包括作为miRNA海绵、rna结合蛋白支架、rna选择性剪接(As)的中间体、蛋白质翻译模板和转录调节因子。然而，在人类癌症中，CircRNAs和蛋白质之间的相互作用研究较少。

越来越多的证据表明，失调的CircRNA参与了多种癌症的发生发展。最常报道的CircRNAs机制可以起到miRNA海绵的作用，以减轻对miRNA靶向基因表达的抑制。在乳腺癌中，CircRNAs如CircRNA_0006528、CircRAD18、CircHMCU和CircRNF20在调节细胞增殖、迁移、代谢和肿瘤进展等方面显示出强大的潜力，它们的表达与高TNM分期和预后密切相关。最近有研究报道，CircRNAs可以与rna结合蛋白(rna binding protein，rbps)相互作用，发挥生物学功能。例如，环状RNA CDR1as可以直接与p53 DBD结构域结合，从而破坏p53/MDM2复合体的形成，从而抑制胶质瘤的发生。Circ0005276通过与FUS结合转录激活XIAP促进前列腺癌细胞增殖和迁移。RNA结合蛋白RBM3调节环状RNA SCD-CircRNA2的产生以促进肝细胞癌的细胞增殖。然而，乳腺癌中CircRNA和蛋白质之间的相互作用和关系仍然很大程度上是未知的。

示意图显示了CircACTN4如何通过CircACTN4/FUBP1/MYC轴促进BC的发生和转移

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-021-01383-x

在这项研究中，作者进行了环形RNA微阵列，并显示了乳腺癌组织中CircRNA的表达谱。然后，作者重点研究了ACTN4基因中一个新的CircRNA CircACTN4(HSA_CIRC_0050900)，并研究了它的生物学功能及其在乳腺癌发生发展中的分子机制。结果表明，CircACTN4在BC组织和细胞中高表达，与肿瘤分期和预后不良呈正相关。此外，作者还证明了USF2可以促进CircACTN4的产生。功能研究表明，CircACTN4可以促进BC细胞的生长和转移。进一步的机制研究表明，CircACTN4可以竞争性地与FUBP1结合，阻断FUBP1与FIR的结合，从而促进MYC的转录，从而促进乳腺癌的发生。该研究结果提示，CircACTN4可能成为BC治疗的新靶点和有希望的预后生物标志物。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xiaosong Wang et al. The circACTN4 interacts with FUBP1 to promote tumorigenesis and progression of breast cancer by regulating the expression of proto-oncogene MYC. Mol Cancer. 2021 Jun 11;20(1):91.