印度合成出对耐药鲍曼尼氏杆菌具有高抗菌活性且无毒的新型分子

《印度教徒报》消息，印度贾瓦哈拉尔·尼赫鲁高级科学研究中心(JNCASR)抗菌研究实验室的研究人员，通过将氨基酸(甘氨酸)与聚合物进行化学连接（共轭），开发出一类新型分子——氨基酸共轭聚合物(Amino Acid Conjugated Polymers，ACPs），对多重耐药鲍曼不动杆菌具有高度的抗菌活性，同时对人体细胞没有任何毒性。相关研究成果发表在2019年8月19日的《美国化学学会应用材料与界面》（ACS applied Materials & Interfaces）杂志上。

由于鲍曼氏杆菌有形成生物膜的巨大倾向，研究人员测试了这种分子破坏生物膜的能力。他们发现这种分子可以破坏对药物敏感和耐药鲍曼尼氏杆菌形成的生物膜。它们能够破坏外膜和内膜的完整性，从而杀死耐多药鲍曼尼氏杆菌。即使在浓度为5微克/毫升的情况下也会渗透到膜中。当浓度为20微克/毫升时，渗透能力会增强。在每毫升64微克的浓度下，这种分子破坏生物膜的效果与最后的粘菌素抗生素（antibiotic colistin）相当。

研究人员用人胚胎肾细胞系测试了该分子的毒性。当使用8-16微克每毫升浓度时，没有一个细胞死亡。即使浓度增加到500微克每毫升，约80%的细胞仍然没有死亡。因此，研究人员认为，该分子在杀死药物敏感菌和耐药菌所需的浓度下没有任何毒性。研究人员还测试了这种分子是否能杀死红细胞。即使在每毫升浓度1000微克（这是杀死细菌所需浓度的几倍）时，也只有大约1-3%的红细胞被破坏。

鲍曼尼氏杆菌已经对大多数抗生素产生了抗药性。为了评估该细菌对合成分子产生耐药性的速度，研究人员将细菌暴露于合成分子14天。他们发现，这些细菌在14天后没有对这种分子产生任何耐药性，而对美罗培南（meropenem）的耐药性是前者的250倍。

这种分子还有其他一些显着的特性，最重要的是它杀死休眠细菌的能力。以每毫升16微克的浓度，这种分子需要大约2个小时才能完全杀死对药物敏感的活跃分裂的细菌，杀死鲍曼尼杆菌的耐药菌株则需要2到4个小时。然而，在相同的浓度下，这种分子需要不到两分钟的时间来杀死休眠的药敏细菌，大约五分钟就可以杀死休眠的耐药细菌。

下一步，研究人员将很快会在动物模型中研究这种分子的功效。他们认为，基于体外研究，这种分子有巨大的潜力被开发成为未来的治疗药物。 (生物谷Bioon.com）