Cell Mol Immunol：控制机体葡萄糖或会改善糖尿病患者机体γδ T细胞的抗肿瘤活性

2型糖尿病患者患癌的风险会增加，然而，目前研究人员并不清楚机体的葡萄糖代谢对γδ T细胞以及其对肿瘤监测的影响效应；近日，一篇发表在国际杂志Cellular & Molecular Immunology上题为“Glucose metabolism controls human γδ T-cell-mediated tumor immunosurveillance in diabetes”的研究报告中，来自中国香港大学等机构的科学家们通过研究发现，较高水平的葡萄糖或会损伤机体免疫效应γδ T细胞（γδ-T cells）的抗肿瘤活性，从而增加糖尿病患者的癌症风险，而且通过葡萄糖控制的代谢重编程或许会改善γδ T细胞的抗肿瘤活性。

本文研究结果或有望提供新的治疗性靶点来帮助增强γδ T细胞的抗肿瘤免疫力，并进一步降低机体患癌风险和糖尿病的进展。作为全球人群第九大死亡的原因，糖尿病及其相关并发症给全球经济和健康护理系统带来了极大的负担，全球大约10%的成年人都患有糖尿病，而且有超过90%的患者都是2型糖尿病患者，糖尿病的发生往往与机体多种癌症的发生和死亡相关，包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌和子宫内膜癌等，由于血糖水平的升高会刺激癌细胞的增殖和进展，因此机体高血糖或许就会导致糖尿病患者的患癌风险增加。

此外，较高的癌症风险还被认为与机体异常的免疫力相关，因为葡萄糖代谢对于免疫细胞的增殖、分化和功能非常重要，还对塑造机体的免疫反应也十分关键；由于γδ T细胞在机体的肿瘤免疫监督上扮演着重要角色，但研究人员却并不清楚高血糖对于糖尿病患者机体的免疫监督和癌症风险的影响效应。

控制机体葡萄糖或会改善糖尿病患者机体γδ T细胞的抗肿瘤活性。

图片来源：Cellular & Molecular Immunology (2022). DOI:10.1038/s41423-022-00894-x

最近有研究表明，磷酸抗原帕米磷酸二钠（phosphoantigen pamidronate）激活的人类γδ T细胞及其外泌体能通过分泌细胞毒性效应子并控制肿瘤的生长来有效地杀灭肿瘤细胞。γδ T细胞的这些特征或许就使其有望作为癌症免疫疗法的候选细胞，然而，葡萄糖代谢是否以及如何影响γδ T细胞的抗肿瘤效应，研究人员并不清楚。研究者发现，高水平的葡萄糖或会诱导γδ T细胞中乳酸的产生和分泌，从而就会阻碍细胞溶解机器向γδ T细胞-肿瘤突触的转运，并损伤γδ T细胞的抗肿瘤活性。

研究者Tu Wenwei教授说道，本文研究首次表明，糖尿病患者机体的γδ T细胞在数量和抵御肿瘤细胞的细胞毒性上有着数量和质量的缺陷，因此，γδ T细胞的缺陷或许就会增加糖尿病患者的癌症风险，研究人员还进一步阐明了与糖尿病患者机体γδ T细胞缺陷相关的基本机制；最引人注目的是，他们发现，通过葡萄糖控制或二甲双胍疗法进行的机体代谢重编程会逆转患者的代谢异常，并能恢复由较高的葡萄糖水平所诱导的γδ T细胞的抗肿瘤活性。相关研究结果强调了葡萄糖代谢通路或能作为特殊的靶点来帮助逆转糖尿病患者机体的免疫缺陷，这或许也表明，葡萄糖控制或二甲双胍疗法所介导的代谢重编程能帮助改善γδ T细胞的抗肿瘤活性，从而就能预防糖尿病患者患癌。

本文研究结果对于控制和预防糖尿病患者癌症的发生具有非常重要的意义，研究者首次阐明，机体异常调节的葡萄糖代谢过程会诱导糖尿病患者机体中抵御肿瘤细胞的γδ T细胞出现细胞毒性的缺陷，此外，葡萄糖控制或二甲双胍疗法所介导的机体代谢重编程会恢复γδ T细胞的抗肿瘤活性，这或许就能作为一种新型的治疗性靶点来帮助增强γδ T细胞的抗肿瘤免疫力，并进一步降低糖尿病患者肿瘤发生和进展的风险。

综上，本文研究结果表明，机体葡萄糖代谢失调所诱导的γδ T细胞抗肿瘤活性的损伤或许会促进2型糖尿病患者机体患癌风险增加，而利用二甲双胍靶向作用AMPK通路从而介导的代谢重编程或许会改善对机体肿瘤的免疫监视。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Xiaofeng Mu, Zheng Xiang, Yan Xu, et al. Glucose metabolism controls human γδ T-cell-mediated tumor immunosurveillance in diabetes, Cellular & Molecular Immunology (2022). DOI: 10.1038/s41423-022-00894-x