靶向百亿美金市场、维坦医药1类新药P2X3受体抑制剂获临床试验默示许可

继2023年4月GSK 20亿美金收购Bellus Health（P2X3抑制剂Camlipixant）之后，近日， 维坦医药自主研发的同靶点1类原创新药P2X3受体拮抗剂WT-1108片获得国家药品监督管理局（NMPA）临床试验默示许可，开展用于难治性或不明原因的慢性咳嗽临床试验。

WT-1108片是维坦医药基于其特色创新药物开发平台WestanAI+研发的具有全新骨架结构、新作用机制、高亚型选择性的P2X3受体抑制剂。具有稳定性与生物利用度高、药效强、低味觉副作用等优势。该项目为中美双报，适应症为治疗难治性或不明原因的慢性咳嗽，拟于近期开展I期临床试验。后续适应症包括其他相关慢性咳嗽、慢阻肺/肺纤维化、瘙痒、疼痛等。

难治性或不明原因的慢性咳嗽（RCC/UCC）是指经过常规治疗后咳嗽仍无明显缓解，或无法明确病因的咳嗽。据统计，全球约10%的成年人受困于慢性咳嗽（咳嗽时间>8周），现有全球RCC/UCC病人超2800万，中国超700万，且受环境、人口老龄化、后疫情时代等因素影响逐年递增。该领域药物市场超100亿美金/年，FDA超50年未批靶向新药。现有临床用药包括右美沙芬，可待因等中枢神经镇咳药物，以及加巴喷丁等神经调节剂等，多为超适应症用药，具有成瘾性等副作用，且病人治疗满意率极低。这导致大量RCC/UCC患者因咳嗽症状反复不愈，夜以继日无法睡眠，辗转于多家医院诊所，重复接受各种检查，服用甚至滥用各种止咳、抗菌、抗炎药物，给患者造成了极大的经济、精神和社会压力。故RCC/UCC已成为临床亟待解决的巨大未满足需求。

现有RCC/UCC在研靶点包括P2X3、NK-1、TRPA1等，其中机制明确且临床验证最为充分、最有希望成药的是P2X3。P2X3受体是一种配体门控通道亚型，属于嘌呤能受体P2X家族。其过度活化与慢性咳嗽、神经炎症、子宫内膜异位、膀胱过活、COPD、瘙痒等感觉神经元超敏化直接相关。P2X3受体介导的迷走神经C和A纤维活化是诱发咳嗽和致敏的核心因素之一，调节抑制P2X3活性将可降低传入神经兴奋性以抑制咳嗽。

目前，全球同靶点临床在研项目主要包括默沙东的Gefapixant（AF-219），于2017年以12.5亿美金（5亿美金预付款）的转让费从加州初创企业Afferent Pharma获得，经过数个II/III期临床试验验证，于2022年在日本首先获批上市。其疗效显著，但具有严重的味觉紊乱副作用。加拿大Bellus Health的Camlipixant（BLU-5937）主打低味觉影响，但IIb对入组病人作了一定限制（咳嗽频率 >25次/小时），现处于III期的患者招募中。2023年4月，GSK宣布20亿美金收购Bellus Health及其唯一管线产品Camlipixant。

P2X3同靶点全球临床在研项目列表