Sci Transl Med：靶向作用引起肺动脉高压的分子通路或有望帮助开发新型靶向性疗法

肺动脉高压（PAH，Pulmonary arterial hypertension）是肺部高血压的一种类型，在这种疾病中，患者的血管会变窄、阻塞或被破坏，从而导致其机体心脏难以发挥正常功能，长此以往就会导致心脏虚弱和心力衰竭发生。这种疾病相对罕见一些，但其在美国影响着大约10万人的健康，而且每年会导致2万名患者死亡，目前尚无有效的治愈手段。

近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“JAGGED-NOTCH3 signaling in vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension”的研究报告中，来自加利福尼亚大学等机构的科学家们通过研究描述了导致肺动脉高压的潜在信号通路，同时研究人员还开发了一种新型的单克隆抗体疗法，其或能阻断异常的血管形成，而异常形成的血管是肺动脉高压发生的一种疾病特征。

在细胞层面上，肺动脉高压会随着血管平滑肌细胞（vSMC）的增殖而进展，从而就会导致肺部小动脉变窄，并会导致血液中的氧气水平逐渐降低。研究者Patricia A. Thistlethwaite表示，我们重点分析了NOTCH配体JAGGED-1的过度表达，JAGGED-1是一种能参与细胞信号的结合蛋白，在这种情况下就会促进小型肺部vSMC的发育。

靶向作用引起肺动脉高压的分子通路或有望帮助开发新型靶向性疗法。

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研究者发现，NOTCH配体JAGGED-1的过量表达或会刺激vSMC的增殖，但NOTCH配体DELTA-LIKE 4却会抑制vSMC的增殖，随后研究人员开发了一种治疗性的单克隆抗体，其能选择性的阻断JAGGED-1所诱导的NOTCH3信号，并能有效逆转两种啮齿类动物疾病模型机体的肺动脉高压，同时还不会产生毒副作用。本文研究中，研究人员揭示了NOTCH配体的两种对立角色，重要的是，为后期开发潜在的新型且安全性的肺动脉高压疗法打开了大门，同时还能帮助研究人员使用单克隆抗体来选择性地抑制肺部血管系统中NOTCH3的激活。

综上，本文研究揭示了NOTCH配体在肺动脉高压肺部血管系统中或许扮演着相反的作用，而选择性地靶向作用NOTCH3所引发的JAG-1的激活或许是一种有望治疗肺动脉高压的有效且安全的策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

YU ZHANG，MOISES HERNANDEZ，JONATHAN GOWER, et al. JAGGED-NOTCH3 signaling in vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abl5471