JCI & Cancer Cell：癌症治疗新突破！科学家开发出具有双靶向作用的RNAi分子

近年来，科学家们逐渐发现，许多癌症的发生和发展都与特定基因的突变密切相关，其中，KRAS和MYC这两个基因的异常表现就像癌症的“双雄”，在多种癌症中扮演着关键角色。如今，来自北卡罗来纳大学等机构的科学家们取得了重要的突破性进展，他们开发出了一种“二合一”分子，其能同时靶向并沉默KRAS和MYC这两个癌症相关基因，并且能直接将药物精准送达表达这些基因的肿瘤细胞，这一成果不仅为治疗一些难以攻克的癌症带来了新的希望，也为癌症治疗领域带来了新的思路。

KRAS基因突变在近25%的人类癌症中存在，尤其是在肺癌（35%）、结直肠癌（49%）和胰腺癌（92%）中频繁出现；MYC基因同样是一个关键的癌症相关基因，大约50%到70%的癌症中都存在MYC基因的功能异常。这两个基因的异常激活能通过多种机制促进肿瘤的恶性发展，因此，同时靶向这两个基因有望对癌症治疗产生重大影响。

文章中，研究人员设计了一种新型的倒置嵌合RNA干扰（RNAi）分子，其能同时沉默KRAS和MYC基因。RNAi是一种细胞过程，其能通过小干扰RNA（siRNA）来选择性地关闭或沉默突变基因，研究人员利用多种细胞系和动物模型验证了这种倒置嵌合RNAi分子的疗效。与单独使用针对KRAS或MYC的siRNA相比，这种“二合一”分子能显著提高对癌细胞增殖的抑制效果，最高可达40倍。

筛选靶向作用MYC的siRNAs

在实验中，研究人员通过一系列的体外实验测试了这种倒置嵌合RNAi分子在多种癌细胞系中的活性，结果表明，这种分子能降低KRAS和MYC的表达水平，并且对癌细胞的增殖和存活产生了强烈的抑制作用；研究人员在动物模型中进行实验发现，这种分子能有效地抑制肿瘤的生长，并且具有良好的生物分布和药代动力学特性。

研究者指出，这种倒置嵌合RNAi分子能同时靶向并沉默KRAS和MYC两个癌症相关基因，并且在多种癌症模型中显示出显著的抗肿瘤效果，这一发现不仅为同时靶向两个关键癌症基因提供了一个创新的分子策略，而且为开发新型癌症治疗药物开辟了新的途径。这项研究的亮点在于研究者创新性地设计了一种能同时靶向两个关键癌症基因的“二合一”分子，其不仅在体外实验中显示出强大的抗肿瘤活性，而且在动物模型中也表现出良好的疗效和生物分布特性，通过同时靶向KRAS和MYC这两个癌症的“双雄”，研究人员有望从根本上削弱癌症的生存能力，从而为患者带来新的治疗选择。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Lyla J Stanland,Hayden P Huggins,Snehasudha S Sahoo，et al. A first-in-class EGFR-directed KRAS G12V selective inhibitor, Cancer Cell (2025). DOI:10.1016/j.ccell.2025.05.016

Yogitha S. Chareddy,Hayden P. Huggins,Snehasudha S. Sahoo,et al. Inverted chimeric RNAi molecules synergistically co-target MYC and KRAS in KRAS-driven cancers, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/JCI187204.