NEJM：新型疗法或能减缓高风险多发性骨髓瘤的进展

达雷木单抗(daratumumab)是一种抗CD38单克隆抗体，如今其已经被批准用于治疗人类多发性骨髓瘤（multiple myeloma），目前研究人员仍然需要关于使用达雷木单抗用于治疗高风险冒烟型多发性骨髓瘤（high-risk smoldering multiple myeloma）的数据，这类骨髓瘤是活动性多发性骨髓瘤的前驱疾病，目前尚无批准的有效治疗手段。

近日，一篇发表在国际杂志New England Journal of Medicine上题为“Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma”的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的科学家们通过研究开发了一种新型疗法，其在治疗高风险冒烟型多发性骨髓瘤（SMM，smoldering multiple myeloma）患者中展现出了一定希望，这种癌前病变会进展为活动性多发性骨髓瘤（其是一种血液癌症），而且高风险SMM患者发生疾病进展的可能性较高。

研究者表示，这项来自3期临床试验的研究结果表明，达雷木单抗是一种能靶向作用CD38的单克隆抗体，而CD38则是骨髓瘤细胞表面上存在的一种特殊蛋白，与主动监测相比，该药物能显著降低活动性多发性骨髓瘤进展的风险，并能改善患者的总体生存状况。SMM是一种异常浆细胞在骨髓中积累但并未表现出活动性多发性骨髓瘤疾病症状的人类疾病，然而，高风险的SMM具有进展为活动性疾病的显著风险，截止到目前为止，并没有针对这一高风险群体获批的疗法。

图片来源：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2409029

这项多中心的国际AQUILA研究计划随机分配390名高风险SMM患者接受达雷木单抗治疗或进行主动监测，在中位随访65.2个月后，研究结果表明，接受达雷木单抗治疗的患者的疾病进展或死亡风险降低了51%，在第5年时，达雷木单抗治疗组中有63.1%的患者能保持疾病无进展，而主动监测组中这一比例为40.8%，达雷木单抗治疗组患者的5年生存率显著高于主动监测组（93% vs 86.9%）。

医学博士S. Vincent Rajkumar说道，这些研究结果是高风险SMM患者治疗的一大主要进展，如今我们第一次有了治疗选择来显著减缓或预防患者活动性疾病的进展，从而改善患者的生存并为其提供一种更加长寿且更健康的治疗机会。尽管高血压是两组研究对象中经常出现的治疗副作用，但其仅会在一小部分比例的患者中发生，同时研究人员也并未发现达雷木单抗治疗组患者出现的新的安全性问题。这项研究为使用达雷木单抗作为针对高风险SMM患者的治疗方法提供了强有力的证据。

研究者表示，患者应该与其医疗团队讨论新型的疗法选择从而确定疗法是否适合其机体的状况。最后，研究者指出，在高风险冒烟型多发性骨髓瘤患者中，相比主动监测而言，皮下单独使用达雷木单抗治疗或与患者进展为活动性多发性骨髓瘤或死亡风险显著降低相关，而且患者的总体生存率也较高，同时研究人员并未发现意外的安全隐患事件出现。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Meletios A. Dimopoulos, M.D., Peter M. Voorhees, M.D., Fredrik Schjesvold, M.D., Ph.D., et al. Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma, New England Journal of Medicine (2024). DOI: 10.1056/NEJMoa2409029