肿瘤来源的miR-378a-3p胞外囊泡通过激活Dyrk1a/NFATC1/Angptl2轴促进骨转移而促进骨溶解

大多数前列腺癌(PCA)相关死亡是由进展到骨转移引起的。最近，细胞外小泡(EVS)在肿瘤转移前生态位形成中的重要性已有报道。大多数前列腺癌(PCA)相关死亡是由进展到骨转移引起的。最近，细胞外小泡(EVS)在肿瘤转移前生态位形成中的重要性已有报道。然而，肿瘤来源的EV是否以及如何与骨髓巨噬细胞(BMM)相互作用，释放EV传递的microRNAs，以促进骨溶解和诱导转移前的生态位形成，从而促进PCa的骨转移，目前尚不清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.017

据报道，90%以上的转移性前列腺癌(Pca)患者会发生骨转移，导致多发性病理性骨破坏，预后不良。成骨细胞的增殖表型最终会出现在骨转移的PCa患者中，越来越多的证据表明破骨细胞诱导的加速骨吸收是PCa骨转移的关键步骤。因此，筛选和鉴定肿瘤来源的破骨因子，无论是胞外囊泡(Ev)递送的货物还是分泌的可溶性因子，对于揭示促进骨转移的生态位的建立机制是至关重要的，并有助于pca骨转移的治疗和预防。

越来越多的证据表明，肠病毒载体，如microrna，作为细胞间通讯的信使，被认为作为促进转移的生态位的建筑材料，在肿瘤进展中起着关键作用。例如，在结直肠癌中，肿瘤来源的miR-934富集的evs可以诱导巨噬细胞的M2极化，从而促进肿瘤向肝脏的转移。

然而，目前尚不清楚肿瘤源性ev传递的microrna如何在构建骨转移前生态位中调节溶骨表型的发展，以及成熟破骨细胞释放可溶性因子作为前列腺癌肿瘤转移的正反馈回路。

Mir-378a-3p是我们以前工作中报道的EV递送的上调microRNA之一，它被证明是一种生理性溶骨进展的调节因子。因此，在本研究中，我们旨在确定EV介导的miR-378a-3p在PCa转移过程中的可能作用。

肿瘤来源的miR-378a-3p-EVs在肿瘤骨转移过程中通过激活Dyrk1a/NFATC1/Angptl2轴促进骨溶解。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.017

综上所述，作者研究表明，miR-378a-3p富含的EVS通过促进骨溶解，驱动PCA细胞和破骨细胞之间的正反馈循环，形成有利于转移的生态位。从机制上讲，hnRNPA2B1的高表达可以将miR-378a-3p招募到EVS中释放，从而促进MAOA介导的PCa细胞内EMT。

此外，EV介导的miR-378a-3p通过靶向Dyrk1a/NFATC1轴上调ANGPTL2的表达和分泌，加速了PCa的溶骨作用，促进了PCa的增殖和转移。这些结果表明，减少含有miR-378a-3p的EVS的释放或抑制miR-378a-3p在EVS中的募集可能是一种潜在的PCa骨转移治疗策略。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Jialin Wang et al. Tumor-derived miR-378a-3p-containing extracellular vesicles promote osteolysis by activating the Dyrk1a/Nfatc1/Angptl2 axis for bone metastasis. Cancer Letters 526 (2022) 76–90. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.11.017