媲美350万美元全球最贵药物，辉瑞血友病B型基因疗法3期临床数据积极

日前，辉瑞公司宣布，其开发的针对严重血友病B型的基因疗法Fidanacogene Elaparvovec在3期临床试验中效果优异，达到主要临床终点，接受基因治疗的患者在治疗后第12周至第15个月期间年化出血次数为1.3次，而在接受治疗前的6个月监测期内年化出血次数为4.43次。40名严重血友病B型患者在治疗后的年化出血率降低了78%，年化输注率降低了92%。

该基因疗法使用腺相关病毒（AAV）递送人凝血因子Ⅸ基因，从而帮助血友病B型患者凝血，避免频繁输注凝血因子的治疗方式。辉瑞公司于2014年从Spark Therapeutics（该公司2019年被罗氏公司全资收购）引进该疗法。

辉瑞表示，该基因疗法的耐受性普遍良好，有7名患者（占总患者数的16%）发生了14起严重不良事件。其中两个不良事件（胃溃疡出血和肝酶升高）被认为与治疗有关，未发生与治疗相关的死亡事件。辉瑞表示，这些参与临床试验的患者将继续被检测15年时间。

辉瑞计划在2023年披露该临床试验的更多数据，并在年初与监管机构讨论该疗法的上市事宜。

目前，全世界范围内共有两款血友病基因疗法获批上市，其中FDA批准了UniQure公司开发的血友病B型基因疗法Hemgenix（Etranacogene Dezaparvovec）。欧盟批准了BioMarin Pharmaceutical 开发的血友病A型基因疗法Roctavian（Valoctocogene Roxaparvovec）。

2022年11月22日，美国FDA批准了UniQure公司的腺相关病毒（AAV）基因疗法Hemgenix（Etranacogene Dezaparvovec），用于治疗成人血友病B型。这款AAV基因疗法售价高达350万美元，这是目前全球最贵药物。

B型血友病是一种遗传性出血疾病，其原因是血凝因子IX缺乏或不足。血凝因子IX是一种产生血凝块以止血所需的蛋白质。症状包括受伤、手术或牙科手术后的长时间出血或大出血;在严重的情况下，出血发作可以在没有明确原因的情况下自发发生。长时间出血会导致严重的并发症，如关节、肌肉或包括大脑在内的内脏器官出血。

血友病（Hemophilia），是因为基因突变导致血液中缺乏凝血因子的遗传性出血疾病。血友病可分为三种类型：血友病A型、血友病B型和血友病C型，病因分别为凝血因子Ⅷ、Ⅸ或Ⅺ的缺乏，前两者为伴X染色体隐性遗传病（因此患者大多为男性，女性则只携带致病基因突变，通常症状轻微），后者为常染色体不完全隐性遗传。在血友病中，A型约占85%，B型约占15%，C型非常罕见。

血友病的常规治疗方案是静脉注射因基因突变导致缺乏的凝血因子，血友病A型患者需要补充凝血因子Ⅷ，B型患者需要补充凝血因子Ⅸ，以维持足够的凝血因子水平以防止出血发作。

Hemgenix是一种一次性基因治疗产品，通过静脉单剂量输注。该疗法是由携带凝血因子Ⅸ基因的腺相关病毒（AAV）组成，注射到体内后，凝血因子Ⅸ基因在细胞内表达凝血因子Ⅸ，从而恢复血液中凝血因子水平，防止出血发作。

Hemgenix的安全性和有效性基于两项对57名18-75岁的严重或中度血友病B型成年男性患者的临床试验，其有效性是基于患者年化出血率（ABR）的下降而确定的。临床试验结果显示，患者的年化出血率（ABR）显著下降，94%的患者需再注射凝血因子来预防出血事件。

2022年8月24日，BioMarin Pharmaceutical 开发的腺相关病毒（AAV）基因疗法Roctavian™（Valoctocogene Roxaparvovec）获得欧盟的有条件上市许可（CMA），用于治疗那些没有凝血因子Ⅷ抑制剂史且没有可检测到的AAV5型抗体的严重血友病A型患者。

此外，Spark Therapeutics 的治疗血友病A型的AAV基因疗法已完成1/2期临床试验。Freeline Therapeutics 的血友病B型的AAV基因疗法也已完成1-2期临床试验。