胰腺导管腺癌剪接改变:具有翻译潜力的新分子景观
来源：网络 2023-12-20 10:34
胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺最常见和最具侵袭性的肿瘤类型(80%)。PDAC死亡率是世界上所有癌症中最高的之一，在欧洲和北美甚至更高。它占所有癌症相关死亡人数的4.7%，几乎与新病例的数量相当。
胰腺导管腺癌(PDAC)是胰腺最常见和最具侵袭性的肿瘤类型(80%)。PDAC死亡率是世界上所有癌症中最高的之一，在欧洲和北美甚至更高。它占所有癌症相关死亡人数的4.7%，几乎与新病例的数量相当。
根据一项涉及28个欧洲国家的研究，预计到2025年，它将超过乳腺癌，成为导致癌症死亡的第三大原因。低生存率与晚期诊断、转移的存在和耐药性的发展有关。PDAC的危险因素包括年龄、遗传(约占10%的病例)、吸烟和饮酒、胰腺炎和肥胖等，这些因素通常会增加炎症性胰腺损伤。
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02858-z
近日，来自西班牙科尔多瓦迈蒙尼德生物医学研究所的研究者们在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research杂志上发表了题为“Splicing alterations in pancreatic ductal adenocarcinoma: a new molecular landscape with translational potential“的文章，该研究旨在总结目前关于PDAC中剪接相关元件和异常剪接异构体的失调的信息，并描述它们与这种令人沮丧的癌症的发展，进展和/或侵袭性的关系，以及它们作为治疗工具和靶点的潜力。
胰腺导管腺癌(PDAC)仍然是世界上最致命的癌症之一，主要原因是其诊断较晚，缺乏有效的治疗方法，尽管临床努力改善预后，但其5年生存率仅为12%。国际合作研究已经提供了PDAC信息丰富的多组学景观，但这些发现转化为临床进展滞后。
同样，早期诊断生物标志物和新的治疗工具也是治疗这种癌症的迫切需要。对分子过程的研究，如剪接，可以在这方面提供新的工具。前RNA的选择性剪接允许从单个基因产生多个RNA变体，从而通过微调基因表达有助于基本的生物学过程。然而，选择性剪接的改变与许多疾病有关，特别是与癌症有关，它可以促进肿瘤的发生、进展、转移和耐药性。
剪接缺陷越来越多地与PDAC相关，包括剪接机制和相关因子的突变或失调，以及特定相关基因变异的表达改变。这种破坏可能是促进胰腺肿瘤进展或转移的关键因素，同时它们也可以为识别潜在的候选生物标志物和发现新的可操作靶点提供合适的工具。
拼接的过程
图片来源：https://doi.org/10.1186/s13046-023-02858-z
PDAC是一种高度致命的癌症，通常在晚期被诊断出来。尽管大量的研究努力寻找新的治疗方法，突破性的进展仍然难以捉摸。这篇综述的目的是强调选择性剪接的分子复杂性及其在PDAC中改变的相关性。最近的研究揭示了PDAC中剪接机制和剪接变异体的关键组分的表达水平的显著突变和改变。这些改变与肿瘤发生或进展的关键临床和分子特征密切相关。（生物谷 Bioon.com.）
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