Gut：抗肿瘤坏死因子药物或能有效预防克罗恩病患儿疾病并发症的发生

三分之一的克罗恩病患儿会发生肛瘘并发症（PFCs，perianal fistula complications），这是一种最令人不安且难以治疗的疾病相关并发症。近日，一篇发表在国际杂志Gut上题为“Early tumour necrosis factor antagonist treatment prevents perianal fistula development in children with Crohn’s disease: post hoc analysis of the RISK study”的研究报告中，来自密歇根医学院等机构的科学家们通过研究发现，利用抗肿瘤坏死因子药物对儿童克罗恩病进行早期治疗或能大大降低其发生肛周瘘管（perianal fistulas）的风险，肛周瘘管是克罗恩病中一种让患者非常衰弱的并发症。

这项研究中，研究人员通过利用前瞻性数据证实了这一研究发现；此前研究人员进行回顾性研究证实了早期治疗与患者肛周瘘管发生率降低之间的关联，然而，其无法证实尤其是抗肿瘤坏死因子药物是否会导致患者并发症风险的降低。医学博士Jeremy Adler说道，此前，你可以说早期治疗与肛周瘘管风险降低之间存在一定关联，但如今我们拥有了一个实际的时间框架。上一次我们还将一对不同的药物放在一起，但这一次我们会将其分开，结果发现了抗肿瘤坏死因子药物或许能专门预防肛周瘘管发生。

美国大约有4万名儿童患有克罗恩病，在这些患者中，大约有三分之一的人会发生肛周瘘管。肛周瘘管是在肛门附近形成的瘘管，其会引起疼痛和排便，从而让患者更有可能需要进行造瘘术（ostomy），而造瘘术是一种能将粪便转移到腹部袋子里的装置，并不需要患者在厕所里排便，其或许还会增加患者的发病风险，因为患者往往会出现感染或器官损伤。这些让人衰弱且疼痛的并发症更有可能会发生在儿童身上，而且很难进行成功治疗，这或许就使得预防成为临床医生和研究人员的首要任务。

肛周瘘管的标准疗法包括使用比并发症开始前更高剂量的抗肿瘤坏死因子药物，但这并不能保证治疗能够完全解决这个问题，大约70%的此类患者都至少需要进行一次外科手术。研究者Adler说道，如果我们能有效预防这些疾病的并发症，那或许就要比一旦其发展起来就试图去解决要好得多，因为其很难进行治疗。此前研究中研究人员发现，将抗肿瘤坏死因子作为一线疗法或能将患者发生肛周瘘管的可能性降低约60%，而在那些发生肛周瘘管的孩子中，其需要的造瘘袋的可能性要小很多。

这项最新研究中，研究人员发现，抗肿瘤坏死因子疗法或与患者肛周瘘管并发症可能性降低82%有关，而对于肛周病变（比如大皮赘和裂隙）的患者而言，其风险或许会降低94%，这些病变通常发生在未出现肛周瘘管的克罗恩病患者中。相关研究数据来自于儿科风险分层研究，该研究追踪了来自美国和加拿大最近被诊断为克罗恩病的913名儿童。

用于治疗儿童克罗恩病的抗肿瘤坏死因子药物包括英夫利昔（infliximab）和阿达木单抗（adalimumab），其副作用要比一般在克罗恩病治疗开始时使用的其它药物（比如诸如硫唑嘌呤和甲氨蝶呤等免疫调节剂）要小，然而，除了其在预防肛周瘘管方面的能力外，抗肿瘤坏死因子药物的特点就是其成本较高。研究人员表示，考虑到肛周瘘管相关的痛苦以及对其治疗要比预防更高的成本，保险公司、临床医生和父母或许就能看到抗肿瘤坏死因子疗法作为一线治疗的好处。综上，本文研究结果表明，早期使用抗肿瘤坏死因子疗法或能有效预防肛周瘘管的发生，尤其是在高风险的患者中。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jeremy Adler,Samir Gadepalli,Moshiur Rahman, et al. Early tumour necrosis factor antagonist treatment prevents perianal fistula development in children with Crohn's disease: post hoc analysis of the RISK study, Gut
. 2024 Dec 12:gutjnl-2024-333280. doi:10.1136/gutjnl-2024-333280.