AACR速报：基于外泌体的液体活检，实现胰腺癌的精准早期检测

2024年4月5日，备受瞩目的第115届美国癌症研究协会（AACR 2024）年会在美国圣地亚哥开幕，作为癌症研究界的焦点，科学家、临床医生及世界各地的癌症研究人员在这里分享癌症研究和治疗的最新进展。

4月8日，美国希望之城国家癌症中心的 Ajay Goel 教授在 AACR 大会上报告了一项基于外泌体的液体活检的新研究，在结合生物标志物CA 19-9时，能够准确地检测出97%的1-2期胰腺癌。

Ajay Goel 教授表示，胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，很大程度上是因为大多数患者是在癌症已经转移后才被诊断出来的。在肿瘤尚未从胰腺扩散之前的早期阶段诊断出来的胰腺癌患者的五年生存率为44.3%，但已转移的胰腺癌患者的五年生存率仅为3.2%。因此，胰腺癌的早期诊断非常重要，只有这样，患者才有机会接受更有效的手术和治疗。

Ajay Goel（左）为希望之城分子诊断和实验治疗学系教授兼系主任，许才明（右）为Ajay Goel 实验室博士后

该研究的第一作者许才明博士补充道，由于胰腺癌的非特异性症状和胰腺位于腹部深处，在体检中难以触及，因此早期检测胰腺癌仍然具有挑战性。此外，现有的生物标志物，例如CA19-9，单独用于检测早期胰腺癌时并不可靠。

在这项研究中，他们探讨了基于外泌体的液体活检在早期检测胰腺癌方面的潜力。液体活检是检查血液或其他生物液体，以寻找癌症迹象，例如遗传物质或肿瘤脱落的细胞。他们开发了一种新的液体活检方法，以分析了由肿瘤细胞和健康细胞脱落到血液中的外泌体。外泌体是细胞分泌的一种纳米尺度的囊泡结构，作为一种细胞间通讯形式，将蛋白、DNA、RNA等分子货物从一个细胞传递到另一个细胞。

外泌体保留了它们来源的细胞中的细胞质内容物，该研究发现了8种miRNA，它们只存在于胰腺癌细胞的外泌体中。他们将这些miRNA与胰腺癌患者血液中发现的5种游离DNA标志物相结合，开发出与胰腺癌相关的特征。

该团队之前在来自美国或日本的95名个体中测试了基于外泌体的液体活检特征，报告了98%的胰腺癌检出率。这项最新的研究尝试在来自多个机构和国家的大型前瞻性队列中评估这种液体活检。

该研究招募了来自以下国家的参与者：

• 日本（150名胰腺癌患者，102名健康捐赠者）；

• 美国（139名胰腺癌患者，193名健康捐赠者）；

• 韩国（184名胰腺癌患者，86名健康捐赠者）；

• 中国（50名胰腺癌患者，80名健康捐赠者）。

该液体活检特征是根据日本队列的信息进行训练的，并在美国、韩国和中国队列中进行了验证。结果显示，该液体活检方法检测到了：美国队列中93%的胰腺癌；韩国队列中91%的胰腺癌；中国队列中88%的胰腺癌。

此外，当他们将这些特征与胰腺癌标志物CA19-9结合时，该液体活检方法在美国队列中准确地检测到了97%的1期-2期胰腺癌（1期胰腺癌局限于胰腺，尚未扩散出去；2期胰腺癌已经扩散到附近的淋巴结，但还没有扩散到远端）。

许才明博士表示，我们建立了一种基于外泌体的特征，结合外泌体miRNA和细胞外DNA，以稳健地识别早期胰腺癌患者。

Ajay Goel 教授表示，我们的方法提供了一种优于单独检测CA19-9的早期胰腺癌的液体活检，此外，我们在几个不同的国家的人群中评估了该方法的有效性。