新一代心肌肌球蛋白抑制剂aficamten在中国获得3期临床试验申请批准，用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病

2022年6月29日，箕星药业（下文简称 “箕星” ），一家致力于为罹患严重危及生命健康疾病的患者提供创新药物的生物制药公司，今日宣布国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已批准aficamten（CK-3773274片）在中国治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的3期临床试验申请，该试验是aficamten全球多中心研究SEQUOIA-HCM的一部分。

Aficamten由 Cytokinetics公司研发，是一种用于治疗肥厚型心肌病（HCM）的潜在新一代心肌肌球蛋白抑制剂。之前，美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局已经分别授予aficamten用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)的突破性治疗药物认定。

“目前中国尚无针对oHCM基础病理生理学机制的治疗药物获批，我们相信aficamten具有显著改善该疾病治疗现状的潜力，给患者带来有临床意义的影响。”箕星心血管首席医学官李媛博士说，“我们期待着与Cytokinetics合作开展全球3期临床试验SEQUOIA-HCM，尽早将aficamten这一潜在新药带给中国患者。”

SEQUOIA-HCM是一项在oHCM患者中进行的随机、安慰剂对照、双盲的全球多中心3期临床试验，旨在评估aficamten在为期24周治疗中的疗效。SEQUOIA-HCM 预计将入组包括中国患者在内的共270 名患者。

关于肥厚型心肌病(HCM)

肥厚型心肌病（HCM）是最常见的遗传性心血管疾病，中国患病率为80/10万，估算中国成人HCM患者超过100万。HCM可导致劳力性呼吸困难、疲劳、胸痛、晕厥/先兆晕厥和运动能力受限。与疾病相关的死亡率大多可归因于心源性猝死、心力衰竭和栓塞性卒中。HCM是青少年和运动员猝死的主要原因之一。心脏性猝死常见于10～35岁的年轻患者，心力衰竭死亡多发生于中年患者，HCM相关的心房颤动导致的卒中则以老年患者多见。在三级医疗中心就诊的HCM患者年死亡率为2%～4%。

目前在中国尚未有直接针对HCM的获批药物，指南推荐的药物治疗是在经验治疗的基础上进行推荐的，主要包括β受体阻滞剂、维拉帕米、地尔硫卓和丙吡胺，然而，这些药物原本用于其他疾病，并非针对HCM的根本病理机制即心肌过度收缩，通常也不能阻止疾病进展，且有明显的不良反应，丙吡胺也尚未在中国上市。对于那些无论静息还是激发时LVOT-G ≥ 50mmHg， 伴有严重症状且药物治疗无效的oHCM患者，室间隔消减治疗（如室间隔心肌切除术和经皮室间隔酒精消融术）可能是有效的，然而，这些侵入式手术无法在中国得到广泛应用，且存在包括死亡在内的风险。室间隔消减治疗及其成功取决于手术者的经验。总之，目前可用的治疗方法均不能直接解决疾病的根本原因，即心肌过度收缩。

关于aficamten

Aficamten 是一个在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，通过全面的化学优化来改善药物治疗指数和药代动力学特征，aficamten可成为潜在的新一代心肌肌球蛋白抑制剂。Aficamten减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，aficamten通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态。Aficamten的新药开发项目旨在评估其在HCM患者中提高运动能力、缓解疾病症状，以及对心脏结构和功能长期影响的治疗潜力。

2020年7月，箕星与Cytokinetics, Incorporated（一家总部位于美国加州的处于新药研发后期阶段的生物技术公司）签订许可合作协议。根据协议，Cytokinetics授予箕星在大中华地区开发和商业化aficamten（之前称之为CK-274）的独家许可。2021年12月，美国食品药品监督管理局(FDA)授予aficamten用于治疗症状性oHCM的突破性治疗药物认定。2022年2月，中国国家药品监督管理局药品审评中心授予 aficamten治疗症状性oHCM的突破性治疗药物认定。

关于SEQUOIA-HCM

SEQUOIA-HCM是一项在oHCM患者中进行的随机、安慰剂对照、双盲的全球多中心3期临床试验，旨在评估aficamten在为期24周治疗中的疗效。研究主要目的是通过从基线至第24周心肺运动试验（CPET）测定的最大摄氧量（pVO2）变化以评价aficamten对症状性oHCM患者运动能力的影响。次要终点包括从基线至第12周和第24周堪萨斯城心肌病调查问卷-临床综合评分（KCCQ­CSS）的变化，纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善≥1级的患者比例，Valsalva动作后左室流出道压力阶差（LVOT-G）的变化，Valsalva动作后LVOT-G<30 mmHg的患者比例以及CPET期间总工作负荷的变化。SEQUOIA-HCM 预计将入组270 名患者，其中包括约 40 名中国患者，患者在接受标准治疗之外，将以1:1的比例随机接受aficamten或安慰剂治疗。