CAR-T之父最新论文：用CAR-T细胞清除手术残留癌细胞，即将开展临床试验

CAR-T细胞疗法是由癌症患者自己的T细胞通过基因工程改造而来的，从患者血液中收集T细胞，在实验室中改造和扩增，然后作为一种“活细胞药物”重新输回患者体内。世界第一款CAR-T疗法 Kymriah 是由 Carl June 和他在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的团队开发的，并于2017年获得了FDA批准上市。

目前一共有六种经过FDA批准上市的CAR-T细胞疗法，用于治疗癌症。这些CAR-T细胞疗法彻底改变了某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他血液类癌症的治疗方法，让许多原本无望得到长期缓解的癌症患者得以康复。

然而，CAR-T在治疗实体瘤方面的效果一直不尽如人意，而实体瘤才是癌症中的大多数。

2023年1月11日，Carl June 团队在 Science Advances 期刊发表了题为：Chimeric antigen receptor T cells as adjuvant therapy for unresectable adenocarcinoma 的研究论文。

研究团队将含有CAR-T细胞的纤维蛋白凝胶应用于小鼠部分肿瘤切除后的手术伤口。结果显示，在几乎所有的小鼠中，CAR-T细胞明显消除了残留的肿瘤细胞，让原本可能死于肿瘤复发的小鼠成功存活了下来。这项研究表明，CAR-T可作为一种辅助手段，提高实体瘤治疗手术的有效性和成功率。

当实体瘤癌症还没有扩散时，可以通过手术切除很好的治疗。然而，在实际手术过程中，肿瘤组织与健康组织之间可能很难分辨。因此，对于许多癌症类型，由于手术后残留少量肿瘤细胞而导致的术后复发很常见。

解决这个问题的一种可能的方法是在肿瘤切除后立即对剩余的组织边缘进行抗肿瘤治疗，以杀死任何残留的肿瘤细胞。在这项最新研究中，Carl June 团队使用了 CAR-T 细胞来测试这种方法的效果。

Carl June 教授表示，随着CAR-T细胞疗法的持续推进，将其应用于实体瘤治疗成为当前的主要目标，而基于这项有希望的研究结果，团队计划在局部晚期乳腺癌患者中进行这一临床试验。

Carl June 教授

CAR-T细胞是由癌症患者自己的T细胞通过基因工程改造而来的，被设计成靶向特定的蛋白质。然后回输到患者体内，作为一种活细胞药物发挥作用。被批准用于临床实验的CAR-T细胞疗法都是针对癌细胞上发现的蛋白质。

虽然CAR-T细胞疗法血液类癌症中取得了很好的效果，但到目前为止还没能在实体瘤中取得实质性突破。但有研究显示，CAR-T细胞疗法可能用于脑肿瘤手术后清除残留肿瘤细胞。

在这项最新研究中，Carl June 团队尝试使用CAR-T细胞疗法来辅助治疗两种难治性实体瘤——三阴性乳腺癌和胰腺导管腺癌，前者是乳腺癌中最难治类型，后者是癌症之王胰腺癌的最常见类型。

研究团队设计了靶向这两种癌细胞表明高表达的标记蛋白间皮素（mesothelin）的CAR-T细胞。然后使用含有CAR-T细胞的纤维蛋白凝胶用于手术切除肿瘤后的伤口。结果显示，使用含有CAR-T细胞的纤维蛋白凝胶治疗后的20只小鼠中有19只残留肿瘤组织迅速清除，而且此后没有出现伤口愈合并发症和其他明显副作用。而没有进行这种治疗的小鼠残留肿瘤组织继续生长，小鼠在大约7周内死亡。

在三阴性乳腺癌小鼠模型中的治疗效果

在胰腺导管腺癌小鼠模型中的治疗效果

进一步的实验表明，靶向间皮素（mesothelin）的CAR-T细胞在静脉注射后，可能会攻击表达间皮素蛋白的健康细胞。与直接静脉注射相比，局部注射这些CAR-T细胞的毒性更低。

Carl June 教授表示，这项研究证明了CAR-T作为实体瘤手术的辅助疗法的前景。这种方法可以扩展到CAR-T细胞以外的其他细胞疗法或抗癌药物，从而进一步提高癌症治疗的有效性。