Nat Aging：科学家发现对机体健康长寿非常关键的两种新型血液蛋白！

2022年1月29日 讯 /生物谷BIOON/ --生命的长度和质量对我们所有人都非常重要，然而，利用遗传学来确定非常有希望的人类衰老药物靶点的成功率或许就非常有限了，近日，一篇发表在国际杂志Nature Aging上题为“Mendelian randomization of genetically independent aging phenotypes identifies LPA and VCAM1 as biological targets for human aging”的研究报告中，来自爱丁堡大学等机构的科学家们通过研究发现，两种血液蛋白或许能影响我们机体的寿命和健康的程度。

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基于最大规模的衰老遗传学研究，研究人员表示，开发能靶向作用这些蛋白质的药物或许有望作为一种新方法来减缓机体的衰老过程；随着年龄增长，我们的机体在成年后就开始走下坡路了，这就会导致年龄相关疾病和死亡的发生，这篇最新研究中，研究人员就调查了哪些蛋白会影响机体的衰老过程。许多复杂及相关因素都能决定机体衰老和死亡的速度，这些因素包括遗传特性、生活方式、环境和机遇等，本文研究就解释了蛋白质或许在这一过程中扮演着关键角色。

由于我们从父母那里遗传了DNA，一些人机体中或许自然拥有较高或较低水平的特定蛋白质，这些蛋白质的水平反过来会影响一个人的健康。文章中，研究人员结合了六项关于人类衰老的大型遗传学研究的结果，其中每一项研究都包含了数十万人的遗传信息。在所研究的857个蛋白质中，研究人员发现有两种特殊蛋白或许对多种衰老措施有着明显的负面影响。遗传了导致这些蛋白质水平升高的DNA的个体要比那些没有遗传的个体而言更加虚弱，自我评价的健康状况更差，且不太可能会存活太长时间。

第一种蛋白质称为脂蛋白（a）（LPA），其是在肝脏中被制造的，且被认为在凝血过程中扮演关键角色，高水平的LPA会增加个体患动脉粥样硬化的风险，这是一种动脉被脂肪物质堵塞的疾病，心脏病和中风是患者的一种可能性的结局。第二种蛋白是名为血管细胞粘附分子1（VCAM1，vascular cell adhesion molecule 1）的蛋白质，其主要存在于内皮细胞表面，即一种排列在血管中的单细胞层，VCAM1控制者血管的扩张和收缩，并在血凝和机体免疫反应过程中发挥着重要功能。

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当机体发出信号表明其已经检测到感染时，VCAM1的水平就会增加，并允许机体免疫细胞跨过内皮细胞层，正如研究者在那些机体中这些蛋白质自然水平较低的个体中观察到的那样。研究者表示，通过降低LPA和VCAM1水平来治疗疾病的药物或许会在改善生活质量和生命长度上产生额外的益处；其中一个例子就是在一项临床试验中，研究人员测了一种能降低LPA的药物，其或能作为降低机体患心脏病风险的方法。

目前并没有涉及VCAM1的临床试验，但对小鼠进行的研究或许就能揭示降低该蛋白水平的抗体如何帮助改善老年时机体的认知功能和水平。研究者Paul Timmers说道，识别出血液中这两种关键蛋白或许能帮助延长机体生命的健康年限；而降低血液中这些蛋白质的水平或许就能使得普通人群与那些中了遗传彩票、出生时机体时机体LPA和VCAM1水平较低的人群一样健康长寿。

本文研究或许揭示了现代遗传学在识别用于延长机体寿命的未来药物的两个潜在靶点上的强大力量，综上，本文研究结果表明，利用遗传主要组分并结合多种衰老特征，或许就有望增强科学家们检测人类机体衰老的生物性靶点的能力。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Timmers, P.R.H.J., Tiys, E.S., Sakaue, S. et al. Mendelian randomization of genetically independent aging phenotypes identifies LPA and VCAM1 as biological targets for human aging. Nat Aging 2, 19–30 (2022). doi：10.1038/s43587-021-00159-8