罕见肾脏病新药！双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂sparsentan 3期临床：疗效显著优于厄贝沙坦!
来源：本站原创 2021-09-08 04:00
在治疗IgA肾病(IgAN)和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）方面，sparsentan有潜力成为监管批准的第一种疗法。
肾脏（图片来源：thehealthsite.com）
2021年09月07日讯 /生物谷BIOON/ --Travere Therapeutics近日宣布，与美国食品和药物管理局（FDA）举行的A类会议取得成功结果，双方已针对下述内容达成一致意见：Travere Therapeutics公司计划提交sparsentan治疗局灶节段性肾小球硬化（FSGS）关键3期DUPLEX研究额外的估计肾小球滤过率（eGFR）数据，来支持2022年的加速批准申请。
根据A类会议的结果，Travere Therapeutics公司公司打算继续其计划，在2022年上半年向美国FDA提供正在进行的DUPLEX研究中的额外eGFR数据。在eGFR数据截止时，所有仍然停留在DUPLEX研究中的患者将完成一年治疗，大约50%的患者将完成2年的治疗。在获得更多的支持性eGFR数据之后，该公司计划于2022年年中在美国提交加速批准申请。DUPLEX研究按计划继续进行，统计分析计划没有变化，患者将以盲法方式在验证性终点分析中评估108周期间对eGFR斜率的治疗效果。
Travere Therapeutics公司首席执行官Eric Dube博士表示：“我们对A类会议的结果非常满意，该会议确认了我们计划在2022年上半年向FDA提供正在进行的DUPLEX研究中的额外eGFR数据，以继续加速FSGS适应症中sparsentan的批准路径。如果额外的数据进一步加强我们预期的长期益处预测，我们预期在明年中期提交一份新药申请（NDA）以加速批准sparsentan治疗FSGS适应症，并进一步准备将其作为FSGS的一个潜在的新治疗标准，在批准后推向市场。”
sparsentan化学结构式（图片来源：adooq.com）
sparsentan是一种双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），这是一种新型药物，可双重阻断内皮素A型（ETA）和血管紧张素II 1型（AT1）受体。
临床前数据表明，在多种罕见的慢性肾脏疾病中，阻断内皮素A型（ETA）和血管紧张素II 1型（AT1）通路，可减少蛋白尿，保护足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增殖。在美国和欧盟，sparsentan均被授予了治疗局灶节段性肾小球硬化（FSGS）和IgA肾病（IgAN）的孤儿药资格（ODD）。
目前，sparsentan正在治疗FSGS的关键3期DUPLEX研究、治疗IgAN的关键3期PROTECT研究中进行评估，与目前的标准疗法irbesartan（厄贝沙坦）进行对比。厄贝沙坦属于血管紧张素II受体阻断药(ARB)，仅选择性阻断AT1受体。
sparsentan可抑制FSGS和IgAN中的信号通路（点击图片查看大图）
2021年2月，Travere Therapeutics公司宣布DUPLEX研究达到了预先指定的中期FSGS部分缓解蛋白尿终点（FPRE），具有统计学意义。FPRE是一个有临床意义的终点，定义为尿蛋白与肌酐比率（UP/C）≤1.5 g/g，且UP/C比基线降低40%以上。治疗36周后，42.0%接受sparsentan治疗的患者达到FPRE，而接受厄贝沙坦（irbesartan）治疗的患者达到FPRE的比例为26.0%（p=0.0094）。中期分析的初步结果表明，在中期评估时，sparsentan的耐受性总体良好，并显示出与厄贝沙坦相当的安全性。
2021年8月，该公司宣布PROTECT研究达到了预先指定的中期主要疗效终点，并具有统计学意义：治疗36周后，sparsentan治疗组患者的蛋白尿水平比基线平均减少49.8%，降低幅度是阳性药物对照组——irbesartan（厄贝沙坦）治疗组的3倍以上（49.8% vs 15.1%；p＜0.0001）。中期分析的初步结果显示，在中期评估时，sparsentan总体耐受性良好，与先前观察到的安全性特征一致。
在sparsentan治疗FSGS的2期DUET研究中，联合治疗组达到了主要疗效终点：在8周双盲治疗期后，与厄贝沙坦相比，蛋白尿减少了2倍以上，总体耐受性良好。
厄贝沙坦是一类药物的一部分，用于在没有经批准的药物治疗的情况下管理FSGS和IgAN。如果这2个适应症都获得批准，sparsentan有潜力成为第一种被批准用于FSGS和IgAN的药物。（生物谷Bioon.com）
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