Science：减肥新机制！细胞因子TSLP通过促进皮脂分泌过多引起白色脂肪组织损失

2021年7月30日讯/生物谷BIOON/---肥胖及其相关并发症是全球关注的严重问题。尽管有越来越多的公共卫生措施，但肥胖率仍在上升。因此，亟需确定影响脂肪过多的途径。最近的研究已表明，免疫系统可以调节脂肪组织及其代谢功能。2型免疫细胞，如2型先天性淋巴细胞（ILC2）和嗜酸性粒细胞，会增加代谢率，而调节性T细胞（Treg细胞）会促进胰岛素敏感性。

胸腺基质淋巴细胞生成素（thymic stromal lymphopoietin, TSLP）是一种上皮细胞的细胞因子，在皮肤、肺部和肠道等屏障部位表达。鉴于TSLP已被证明可激活2型免疫细胞和导致Treg细胞增殖，来自美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院等研究机构的研究人员在一项新的研究中猜测TSLP可用来对抗肥胖及其相关并发症。相关研究结果发表在2021年7月30日的Science期刊上，论文标题为“Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion”。

这些作者通过给小鼠注射表达Tslp的腺相关病毒血清型8（TSLP-AAV8）来测试TSLP对肥胖的影响。与注射对照AAV8的小鼠相比，注射TSLP-AAV8的小鼠显示出选择性的白色脂肪组织（WAT）损失，这对饮食引起的和遗传性的肥胖、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型有保护作用。

出乎意料的是，TSLP诱导的白色脂肪组织损失不依赖于ILC2、嗜酸性粒细胞或Treg细胞。相反，它是由TSLP以不依赖于抗原的方式直接激活CD4+或CD8+αβ T细胞受体（TCRαβ）T细胞而产生的。来自注射了TSLP-AAV8的小鼠淋巴结的T细胞过继性转移也引起了TSLP受体缺陷（Tslpr-/-）小鼠的白色脂肪组织损失，这表明TSLP刺激的T细胞保留了它们诱导白色脂肪组织损失的能力。

TSLP诱导的白色脂肪组织损失与食物摄入量减少、粪便排泄热量增加或能量代谢增加无关。相反，白色脂肪组织损失与明显的油腻的毛发外观有关。对注射TSLP-AAV9的小鼠提取的毛发脂质的薄层色谱分析表明，这种油性物质富含皮脂特异性脂质。皮脂是一种由皮脂腺中的皮脂细胞产生的热量密集性物质，有助于形成物理性和免疫保护性皮肤屏障。皮肤组织学分析表明，TSLP促进皮脂分泌和皮脂细胞周转。皮脂分泌过多是TSLP诱导白色脂肪组织缺失的原因，因为TSLP没有诱导缺少皮脂的小鼠（asebia mice）中的白色脂肪组织缺失，而缺少皮脂的小鼠含有低形态的皮脂腺。TSLP还诱导T细胞向皮脂腺迁移，这是增强皮脂分泌所必需的。抑制T细胞迁移可防止TSLP诱导的皮脂分泌过多和随后的白色脂肪组织损失。

TSLP激活T细胞来促进皮脂分泌，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abd2893。

在稳态状态下，TSLP和T细胞控制稳态的皮脂分泌。Tslpr-/-和T细胞缺陷的小鼠在基线时都表现出皮脂分泌的减少。皮脂中的许多脂肪酸具有杀菌特性，抗菌肽（AMP）也作为皮脂的一部分被分泌出来，起到屏障保护作用。因此，Tslpr-/-小鼠在皮肤中表达的皮脂相关性AMP水平较低，这表明内源性TSLP在皮肤屏障功能中起作用。这种TSLP-皮脂轴也适用于人类，因为在健康人的皮肤样本中，TSLP和皮脂相关基因的表达是正相关的。

综上所述，这些研究结果支持一种模型，即TSLP的过度表达通过诱导皮肤T细胞迁移和增加皮脂分泌而导致白色脂肪组织损失。此外，TSLP和T细胞稳态地调节皮脂分泌和皮肤AMP的表达，从而突出了适应性免疫系统在维持皮肤屏障功能方面的意外作用。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Ruth Choa et al. Thymic stromal lymphopoietin induces adipose loss through sebum hypersecretion. Science, 2021, doi:10.1126/science.abd2893.

Marlon R. Schneider. Losing fat through the skin. Science, 2021, doi:10.1126/science.abg9079.