赛诺菲长效凝血因子VIII获CDE拟突破性疗法

7月13日，赛诺菲注射用重组人凝血因子VIII Fc-血管性血友病因子-XTEN融合蛋白（efanesoctocog alfa，rFVIIIFc-VWF-XTEN，BIVV001）获CDE拟突破性疗法，拟定的适应症是用于患有A型血友病的成人和儿童：（1）常规预防治疗，用于减少出血的发生频率；（2）出血的按需治疗；（3）围手术期出血的处理。

血友病是一种遗传性凝血障碍性疾病。目前，中国约有13.6万名患者，其中A型血友病最为常见，约占所有血友病的80%-85%。而在所有A型血友病患者中，约70%-80%的重度及90%-95%的中轻度患者体内不存在凝血因子VIII抑制物。长期以来，A型血友病标准预防治疗需要每周进行2-3次FVIII静脉输注，每年注射总次数高达约104-183次，治疗负担不言而喻。频繁静脉注射不仅加剧了血友病患者出血风险。也成为了预防治疗的重要限制因素之一。

血管性血友病因子(vWF)可通过与FVIII形成复合物以稳定和保护FVIII免于降解和清除，但VWF被降解时FVIII同时也被降解，导致FVIII的半衰期上限仅为15-19小时。

BIVV001是一款在研新型凝血因子VIII替代疗法，由偶联于VWF特定区域（FVIII结合D’D3 结构域）的重组 FVIII Fc 融合蛋白分子以及两个XTEN非结构化多肽组成。克服了VWF对FVIII半衰期延长的限制，可将A型血友病的预防提升到一周一次或更低频率。

一项代号EXTEN-A的I/IIa期临床试验在19-63岁重度血友病A受试者中评估了BIVV001剂量为25 IUkg (n=6)和65 IU/kg (n=8)的安全性、耐受性和药代动力学特征。

试验结果显示：BIWV001耐受性良好，研究期间未发现过敏反应或具有临床意义的治疗相关不良事件。在65 IU/kg剂量队列中，BIVV001单次给药达到43小时的FVIII半衰期，比传统重组FVIII的13小时半衰期延长3倍以上。一次输注BIWV001后4天里平均凝血因子VIII活性水平≥51%，处于正常范围。在接受输注7天后凝血因子VIlI活性水平为17%。

在25 IU/kg队列中，BIVV001单次给药达到38小时的FVIII半衰期，比注射rFVIII的9小时半衰期增加了4倍，输注BIVV001后7天的平均因子活性水平为5%。

今年2月18日，FDA授予该疗法治疗A型血有病患者快速通道资格（FTD）。BIVV001目前正在进行一项III期XTEND-1研究，旨在评估BIVV001对先前接受过治疗的12岁及以上（n=150）重度A型血有病患者的疗效和安全性。

BIVV001最初是基于Amunix公司XTEN技术开发，2011年Biogen与其达成合作，共同开发BIVV001。2016年8月9日，Biogen将其血友病业务剥离，成立一家新公司Bioverativ。2018年1月22日，赛诺菲以116亿美元（105美元/股）收购Bioverativ，获得该公司成熟血友病产品Eloctate（重组VIII因子Fc融合蛋白） 和 Alprolix（重组凝血因子IX Fc融合蛋白）以及在研产品BIVV001。(生物谷Bioon.com）