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Theranostics: IgE升高通过抑制miR-486A-5p促进心肌纤维化

  1. 心肌纤维化

来源:本站原创 2021-07-13 16:03

心脏纤维化是心脏重构的一个重要特征,是心力衰竭的一个标志。最近的研究表明,IgE升高在病理性心脏重构中起着因果作用。然而,IgE促进心肌纤维化的潜在机制尚未完全阐明。作者的研究表明,升高的IgE通过调节miR-486a-5p及其下游因子,如Smad1,促进病理性心脏纤维化。这些发现为病理性心肌纤维化干预提供了新的靶点。

心脏纤维化是心脏重构的一个重要特征,是心力衰竭的一个标志。最近的研究表明,IgE升高在病理性心脏重构中起着因果作用。然而,IgE促进心肌纤维化的潜在机制尚未完全阐明。作者的研究表明,升高的IgE通过调节miR-486a-5p及其下游因子,如Smad1,促进病理性心脏纤维化。这些发现为病理性心肌纤维化干预提供了新的靶点


图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34158869/

心脏纤维化是大多数心肌疾病不可或缺的组成部分。心肌纤维化的特点是细胞外基质(Ecm)在心脏间质过度沉积,导致心肌被动僵硬增加,心功能进行性恶化,最终导致致命性心律失常和心力衰竭(Hf)。心脏成纤维细胞(CFs)是一种主要的心脏细胞群,负责ECM稳态。在病理应激和环境刺激下,它们转化为肌成纤维细胞,从而改变基质的生成和降解,促进心脏纤维化。迄今为止,临床上对心脏纤维化缺乏安全有效的治疗方法。因此,需要确定新的调节剂和潜在的治疗靶点,以促进临床干预。

肌成纤维细胞活化和纤维化的分子机制是复杂的,涉及许多体液因子,包括肾素/血管紧张素/醛固酮系统,炎症因子和趋化因子,内皮素-1,生长因子如TGF-β和血小板源性生长因子(PDGF)IgE是五类免疫球蛋白之一,主要作用于过敏反应。此前已有报道称,高IgE水平与几种类型的心血管疾病有关,包括腹主动脉瘤、动脉粥样硬化、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和心衰。作者最近的研究揭示了IgE及其高亲和力受体(FcεR1)在促进心肌间质纤维化和心室重构中的重要作用。作者发现IgE可以直接激活大鼠原代CFs,并以FcεR1依赖的方式促进基质蛋白的产生,而转化生长因子是这一过程的关键介质。现在已经很清楚,microRNAs(MiRNAs)在调节心肌纤维化方面也起着关键作用。证据表明,一些miRNAs (miR-10a, miR-675,和miR-135a)参与调节TGF-β/SMADs信号,从而调节ECM的产生。最近的研究也报道了IgE改变miRNA的表达谱。因此,关于miRNAsIgE诱导的心肌纤维化中的作用以及CFSIgE诱导的心肌纤维化中的具体作用和分子机制值得进一步研究。


Lenti-miR486Scrble处理的Ang II或生理盐水灌注小鼠心脏组织的Masson染色的代表性图像

图片来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34158869/

在本研究中,作者建立了Cf特异性的FcεR1基因敲除(KO)小鼠,以阐明CfsIg E-FcεR1诱导的心肌纤维化中的作用。为了探索miRNAsIgE诱导的心脏纤维化中的作用,作者进行了无偏miRNA深度测序分析,并发现了一种新的信号通路(IgE/FcεR1/miR-486a-5p/Smad1),它在体外和体内作用于IgE介导的CF激活。作者还确定了血清miR-486-5p水平与人心力衰竭的关系。综上所述,这些发现表明IgE-FcεR1miR-486A-5P是治疗心肌纤维化的潜在的新的治疗靶点。(生物谷 Bioon.com

参考文献

Hongmei Zhao et al. Elevated IgE promotes cardiac fibrosis by suppressing miR-486a-5p. Theranostics. 2021 Jun 5;11(15):7600-7615.

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