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蔡清清教授团队首次创建基于单核苷酸多态性的预测模型指导NK/T细胞淋巴瘤患者精准预后判断和早期患者治疗决策

  1. 单核苷酸多态性

来源:中山大学 2021-04-15 06:31

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)好发于亚洲及拉丁美洲,在我国占所有淋巴瘤病例的15-30%。ENKTL临床表现及预后具有明显异质性,当前预后评价系统多基于临床及病理特征,而基于临床分期制定的治疗方案无法满足个体化诊疗的需求。中山大学肿瘤防治中心内科蔡清清教授课题组在国际血液学期刊Blood上发表了题为“结外NK/T细胞淋巴瘤的单核苷酸多态性预测模型”




结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)好发于亚洲及拉丁美洲,在我国占所有淋巴瘤病例的15-30%。ENKTL临床表现及预后具有明显异质性,当前预后评价系统多基于临床及病理特征,而基于临床分期制定的治疗方案无法满足个体化诊疗的需求。

中山大学肿瘤防治中心内科蔡清清教授课题组在国际血液学期刊Blood上发表了题为“结外NK/T细胞淋巴瘤的单核苷酸多态性预测模型”的文章。中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授为唯一通讯作者,中山大学肿瘤防治中心田小朋副研究员、马淑云博士,美国杜克大学Ken H. Young教授,新加坡国立癌症中心Choon Kiat Ong教授,广东省人民医院刘艳辉教授为共同第一作者。蔡清清教授牵头该国际多中心研究创建ENKTL单核苷酸多态性(Signal nucleotide polymorphism, SNP)预后评价系统,修正了肿瘤异质性及活检取材部位的偏差,作为有效工具个体化预测ENKTL患者预后,可用于指导早期高危患者接受联合放化疗。该评价系统可为不同预后风险的ENKTL患者指导精准治疗决策。

蔡清清教授的研究团队长期致力于T细胞淋巴瘤分子分型及精准治疗的基础与临床转化研究。ENKTL发病情况有明显地域及种族差异性,西方国家发病率低,缺乏能用于借鉴的循证医学证据。目前临床普遍使用的国际预后指数(IPI)、韩国预后指数(KPI)或NK/T细胞淋巴瘤预后指数(PINK)等预后系统在指导ENKTL的精准诊疗时,效能并不令人满意。因此,蔡清清教授团队不再局限于使用临床病理预后指标,而从基因层面进行深入研究,探索新的生物标志物,这为提高ENKTL患者的预后判断准确性及早期ENKTL的治疗策略提供新思路。

在这项国际回顾性多中心队列研究中,首先使用高通量SNP芯片鉴定出与生存相关的36个SNP位点。进一步采用LASSO回归模型构建了一个基于7个SNP的预测模型,可准确计算出个体化预后风险评分,该SNP预测模型在其他国内及国际队列中也具有较高的预后预测效能,且其预测效能不受肿瘤样本类型及肿瘤异质性影响,可作为当前IPI、KPI及PINK等预后系统的补充。在SNP预测模型基础上进一步结合年龄、Ann Anbor分期等临床指标构建的Nomogram评分系统可使预后预测效能进一步提高,对ENKTL患者个体化预后判断具有重要意义。不仅如此,SNP预测模型还可用于指导临床决策。在早期ENKTL患者中,SNP风险评分低危患者可接受单纯放疗,降低治疗成本并减轻治疗副反应;而SNP风险评分高危患者则建议接受放化疗综合治疗,降低复发风险。有助于规范个体化治疗标准,为实现ENKTL精准治疗提供有效新工具。(生物谷Bioon.com)

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