Cell Death & Differentiation：靶向作用抗细胞凋亡关键蛋白或有望帮助有效治疗乳腺癌

2021年4月10日 讯 /生物谷BIOON/ --高水平的抗凋亡BCL-2家族成员MCL-1经常会在乳腺癌中出现，目前在细胞凋亡过程中靶向作用BCL-1功能的BH3模拟药物正在被研究人员研发用作抗癌疗法。此外，MCL-1也被被报道可能存在与其促肿瘤效应相关的非典型角色。日前，一篇发表在国际杂志Cell Death & Differentiation上题为“Breast cancer dependence on MCL-1 is due to its canonical anti-apoptotic function”的研究报告中，来自英国格拉斯哥大学等机构的科学家们通过研究发现，一种在乳腺癌中频繁处于高水平的特殊蛋白或能帮助肿瘤存活与生长，而且其还有望被一种目前用于在其它类型癌症中进行试验的新型药物所靶向作用。

图片来源：idp.nature.com

研究人员证实，名为MCL-1的蛋白能帮助乳腺癌细胞存活，这是通过阻碍细胞的一种自然死亡能力（即细胞凋亡）来实现的，同时研究者发现，乳腺肿瘤实际上依赖于MCL-1蛋白，通过阻断自然地细胞自我毁灭功能，从而帮助其更加侵略性地生长。细胞凋亡是一种自然过程，通过这一过程，不被需要、有害或受损的细胞就会从机体中移除，而且细胞凋亡在机体生长和发育过程中扮演着非常重要的角色，同时其还能帮助有效预防癌症，然而癌细胞往往会通过进化来避免这一过程的发生。

当前的乳腺癌疗法能靶向作用一系列蛋白，但本文研究迈出了重要的一步，研究人员能通过靶向作用MCL-1蛋白作为一种治疗乳腺癌患者的新方法，同时还能开发出一些治疗癌症的急需方法。研究者表示，被认为会诱发疾病扩散并对疗法产生耐受性的乳腺癌干细胞特别依赖MCL-1来生长并存活。本文研究结果表明，一种能靶向作用MCL-1蛋白的新型药物BH3模拟物或能用来重启乳腺癌细胞的细胞凋亡过程，从而帮助治疗乳腺癌患者并减缓其机体中肿瘤的生长。BH3模拟物目前正在进行临床试验用于治疗某些血液癌症，尽管后期其还需要进一步进行测试，但目前研究结果认为其或能作为一种治疗乳腺癌的新型疗法。

在体内对MCL-1的抑制会限制已经建立的MMTV-PyMT肿瘤的生长。

图片来源：Kirsteen J. Campbell，et al. Cell Death & Differentiation (2021). DOI: 10.1038/s41418-021-00773-4

在对小鼠进行的实验中，研究者发现，MCL-1对于乳腺癌的生长和存活至关重要，当从小鼠机体中的乳腺肿瘤中移除MCL-1后，肿瘤就会发生萎缩，因此利用药物来靶向作用MCL-1或能作为一种治疗乳腺癌的新型策略。随后研究人员分析了是否靶向作用MCL-1的BH3模拟药物能阻断小鼠机体中乳腺癌的生长，研究结果表明，小鼠机体肿瘤的生长会被明显减缓，进一步研究后，研究者发现，BH3模拟药物还拥有治疗受乳腺癌影响患者的潜力。

BAX和BAK蛋白对于细胞凋亡非常关键，当这两种蛋白缺失时，靶向作用MCL-1并不会减缓肿瘤的生长，这就表明，MCL-1或许还拥有其它功能，其能通过阻断细胞凋亡来帮助乳腺癌存活。研究者Stephen Tait教授指出，本文研究强调了MCL-1蛋白在乳腺癌中的重要性；MCL-1在乳腺癌中的作用就是维持细胞存活（这似乎与MCL-1的其它功能相反），这一点非常重要，因为靶向作用MCL-1生存功能的药物目前正在临床开发阶段。下一步研究者将会通过研究在临床试验中确定MCL-1靶向性药物的有效性，以及其是否能与当前疗法联合用于治疗乳腺癌。

MCL-1的依赖需要BAX/BAK。

图片来源：Kirsteen J. Campbell，et al. Cell Death & Differentiation (2021). DOI: 10.1038/s41418-021-00773-4

英国每年大约有5.5万名女性会被诊断为乳腺癌，研究人员迫切需要寻找新方法来治疗乳腺癌患者并预防因这种癌症所导致的患者死亡；本文研究中，研究人员证实了MCL-1蛋白在促进乳腺癌细胞生存和生长过程中扮演的关键角色，基于当前研究结果，后期研究人员将会进一步深入探究并测试治疗其它类型癌症的药物是否也能用于治疗乳腺癌。

综上，本文研究揭示了MCL-1对于乳腺癌干细胞活性的重要性，且MCL-1的表达与肿瘤的干性标志物直接相关；研究者指出，MCL-1的关键功能是通过其在乳腺癌中的抗细胞凋亡过程来实现的，未来研究人员或有望利用MCL-1特异性的BH3模拟药物来作为新型的乳腺癌疗法。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kirsteen J. Campbell，Susan M. Mason，Matthew L. Winder, et al. Breast cancer dependence on MCL-1 is due to its canonical anti-apoptotic function, Cell Death & Differentiation (2021). DOI:10.1038/s41418-021-00773-4