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Nat Immunol:免疫细胞中发现关键癌症靶点

来源:本站原创 2021-03-26 22:47

2021年3月26日讯/生物谷BIOON/---根据最近一项研究,密歇根大学罗杰尔癌症中心的研究人员发现,免疫细胞中可能存在治疗癌症的靶点。

相关结果发表在最近的《Nature Immunology》杂志上,不仅为癌症免疫学提供了新的亮点,而且还暗示了与该关键靶点相关的临床试验可能不必要地排除了许多患者。

(图片来源:Www.pixabay.com)

研究人员认为,这一发现将有助于使免疫疗法对癌症的治疗更加有效。

TP53基因被称为“基因组守护者”,因为它产生的蛋白质p53对于DNA修复和细胞分裂至关重要。大约一半的癌症是由这个单一基因的突变严重驱动的,这种突变破坏了其作为抑癌基因的功能。然而,剩下的癌症患者的肿瘤组织携带完整的TP53基因。

对于这些患者,科学家长期以来一直在寻求开发能够破坏p53和Mdm2之间相互作用的药物,而这种相互作用与控制p53的水平有关。研究者们认为,破坏它们的相互作用将使更多的p53可用于抑制癌症。

然而,这些试验通常排除了具有p53突变的患者,因为缺乏功能性p53意味着癌细胞内部不会发生上述相互作用。

文章作者,U-M Rogel癌症中心Zou教授解释说:“我们希望阻止p53的降解,人们对此进行了多年的努力,但目前仍然没有任何FDA批准的药物。”

在最近这项研究中,作者发现p53和Mdm2之间的相互作用不仅发生在肿瘤细胞内部,而且还在免疫细胞内部出现。

尽管破坏肿瘤细胞中的p53-Mdm2相互作用通常是有益的,但U-M团队发现,如果破坏T细胞内部相同蛋白质之间的相互作用会导致T细胞中的Mdm2减少,T细胞将受到功能损害。

Zou说:“我们发现Mdm2在肿瘤细胞中是有害的,因为它影响了p53的功能,但该过程对T细胞的功能和存活也很重要,换句话说,T细胞需要Mdm2的存在。”

由于肿瘤免疫疗法也需要T细胞的存在。因此靶向该相互作用能够增强人体免疫细胞杀死癌细胞的能力。Zou强调,这些发现对正在进行的药物发现工作也具有重要意义。 “我们的研究表明,在设计和筛选候选药物时,不仅要考虑肿瘤细胞,还要考虑T细胞。尽管肿瘤细胞中的Mdm2是有害的,但药物开发人员需要确保T细胞中的Mdm2不受影响,否则会导致不良的临床结果。”(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:New clues to classic cancer target found in immune cells

原始出处:Jiajia Zhou, Ilona Kryczek, Shasha Li et al. The ubiquitin ligase MDM2 sustains STAT5 stability to control T cell-mediated antitumor immunity, Nature Immunology (2021). DOI: 10.1038/s41590-021-00888-3


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