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Nature Cancer:研究发现抑制EZH2可以激活增强前列腺肿瘤PD-1检查点阻碍的响应的dsRNA–STING–干扰素胁迫通路

  1. PD-1

来源:生物谷 2021-03-26 09:06

 前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。肿瘤免疫治疗是治疗肿瘤的重要方法之一。肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1(PD-1)受体等免疫检查点抑制剂上,它和传统的化疗和靶向治疗不同,主要是通过克服患者体内的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗肿瘤治疗理念。PD-1(pro

 

前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤,是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤

肿瘤免疫治疗是治疗肿瘤的重要方法之一。肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1(PD-1)受体等免疫检查点抑制剂上,它和传统的化疗和靶向治疗不同,主要是通过克服患者体内的免疫抑制,重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤,是一种全新的抗肿瘤治疗理念。PD-1(programmed cell death protein 1)程序性死亡受体1,是一种重要的免疫抑制分子。

鉴于很少前列腺癌症患者对肿瘤免疫检查点抑制剂(CPI)治疗作出反应,前列腺癌被认为是免疫性的"冷"肿瘤。近年来,干扰素刺激基因(ISGs)的丰富预示着在不同疾病位点对CPI的良好反应。zeste同源物-2(EZH2)的增强子在前列腺癌中表达过多,并被认为对ISGs负调节。美国研究人员Morel, K.L., Sheahan, A.V., Burkhart, D.L.等研究表明,EZH2抑制前列腺癌模型激活了一个双链RNA-STANG-ISG应激反应上调基因,这些基因参与抗原表达、Th1趋化因子信号和干扰素反应,包括依赖于刺刺激活的程序性细胞死亡蛋白1(PD-L1)。EZH2的抑制可以显着增加激活CD8+T细胞的瘤内同行,增加M1肿瘤相关巨噬细胞,整体逆转对PD-1 CPI的耐药性。本研究确定EZH2是一种有效的抗肿瘤免疫抑制剂,改变对CPI的反应性。这些数据表明,EZH2的抑制是增强前列腺癌对PD-1 CPI反应的一个治疗方向。(生物谷Bioon.com)

原始出处:Morel, K.L., Sheahan, A.V., Burkhart, D.L. et al. EZH2 inhibition activates a dsRNA–STING–interferon stress axis that potentiates response to PD-1 checkpoint blockade in prostate cancerNat Cancer (2021). DOI:10.1038/s43018-021-00185-w

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