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多发性骨髓瘤新药!赛诺菲CD38靶向抗体Sarclisa第二种组合疗法获欧盟CHMP推荐批准!

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来源:本站原创 2021-03-05 18:36

Sarclisa是强生重磅CD38抗体Darzalex的第一个直接竞争对手,已获美欧批准!

2021年03月05日讯 /生物谷BIOON/ --赛诺菲(Sanofi)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,推荐批准CD38靶向抗体药物Sarclisa(isatuximab),联合卡非佐米(carfilzomib,Kyprolis®)和地塞米松方案(Kd),用于治疗既往已接受过至少一种疗法的复发性多发性骨髓瘤(MM)成人患者。现在,CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查,后者通常会在未来2个月内做出最终审查决定。

目前,Sarclisa在欧盟已被批准,联合泊马度胺和地塞米松(pom-dex),用于治疗既往已接受过至少2种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的复发性和难治性MM成人患者。

Sarclisa与卡非佐米和地塞米松联合用药方案(S-Kd)的监管申请,基于III期IKEMA临床试验的阳性结果。数据显示,与卡非佐米+地塞米松方案(Kd)相比,Sarclisa+卡非佐米+地塞米松(S-Kd)方案将无进展生存期(PFS)在统计学上显著延长、将疾病进展或死亡风险显著降低47%、并显示出临床意义的深度缓解(微小残留病[MRD]阴性率:29.6% vs 13%)。

赛诺菲肿瘤和儿科创新全球开发负责人Peter Adamson表示:“Sarclisa与2种标准治疗方案相结合,显示出优越的疗效,增强了其成为治疗多发性骨髓瘤首选抗CD38药物的潜力。我们期待着与欧盟委员会(EC)合作,让更多的患者可以使用Sarclisa,并致力于将Sarclisa与目前多发性骨髓瘤各治疗路线的护理治疗标准相结合进行研究。”

isatuximab作用机制(图片来源:aacrjournals.org)

IKEMA(NCT03275285)是一项随机、多中心、开放标签III期临床试验,在16个国家的69个临床中心入组了302例复发和/或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者,这些患者先前接受过1-3种抗骨髓瘤疗法。试验期间,Sarclisa通过静脉输注,剂量为10mg/kg,每周一次持续四周,之后每隔一周输注一次,卡非佐米剂量为20/56mg/m2每周两次,治疗期间使用标准剂量的地塞米松。IKEMA试验的主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括总缓解率(ORR)、很好的部分反应或更好反应(≥VGPR)、微小残留病(MRD)、完全缓解率(CR)、总生存期(OS)和安全性。

结果显示,该研究达到了主要终点:与Kd组(n=123)相比,S-Kd组(n=179)疾病进展或死亡风险降低47%(HR=0.531,99%CI:0.318-0.889,p=0.0007)、PFS显著延长(中位PFS:未达到 vs 19.15个月)。与Kd相比,S-Kd方案在多个亚组中均显示出一致的治疗效果。次要终点方面:S-Kd组与Kd组在ORR方面没有统计学显著差异(86.6% vs 82.9%;p=0.1930)。S-Kd组完全缓解率(CR)为39.7%、Kd组为27.6%。S-Kd组VGPR为72.6%、Kd组为56.1%。S-Kd组MRD阴性完全缓解率为29.6%、Kd组为13%,表明S-Kd组有近30%的患者采用下一代测序在1/100000敏感度下检测不到多发性骨髓瘤细胞。在中期分析时,总生存期(OS)数据尚不成熟。该研究中,Sarclisa的安全性和耐受性与在其他临床试验中观察到的Sarclisa的安全性特征一致,没有观察到新的安全信号。

多发性骨髓瘤(MM)是第二常见的血液癌症,全世界每年新诊断病例超过13.8万例。在欧洲,每年确诊3.9万例;在美国,每年确诊3.2万例。尽管有可用的治疗方法,MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤,与患者的严重负担相关。由于MM无法治愈,大多数患者最终都会复发,对目前可用的疗法不再有治疗应答。

Sarclisa的活性药物成分isatuximab是一种IgG1嵌合单克隆抗体,靶向浆细胞CD38受体的特定表位,能够触发多种独特的作用机制,包括促进程序性肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。CD38在多发性骨髓瘤(MM)细胞上呈高水平表达,是MM和其他恶性肿瘤中抗体治疗的细胞表面受体靶标。在美国和欧盟,isatuximab均被授予了治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的孤儿药资格。目前,赛诺菲也正在评估isatuximab治疗其他血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力。

2020年3月,Sarclisa获得美国FDA批准,联合泊马度胺和地塞米松(pom-dex),用于既往已接受过至少2种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的RRMM成人患者。2020年6月初,Sarclisa联合pom-dex方案也获得了欧盟委员会(EC)的批准。

Sarclisa是强生重磅CD38靶向药物Darzalex的第一个直接竞争对手,后者于2015年上市,2019年全球销售额达到29.98亿美元,较上一年增幅达48.0%。华尔街投资银行Jefferies分析师预计,Sarclisa上市后的年销售峰值将突破10亿美元。

当前,赛诺菲正在推进多项III期临床研究,评估isatuximab联合目前可用的标准疗法,用于治疗RRMM患者或新诊断的MM患者。MM是第二种最常见的血液系统恶性肿瘤,在全球范围内,每年患病人数超过138万。对于大多数患者而言,MM仍然无法治愈,因此该领域存在着显著的未满足医疗需求。(生物谷Bioon.com)

原文出处:CHMP recommends approval of Sarclisa? (isatuximab) in combination with carfilzomib and dexamethasone for the treatment of relapsed multiple myeloma

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