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Mol Cancer:揭秘炎性信号分子如何诱发机体致癌效应?

来源:本站原创 2021-02-22 21:52

2021年2月22日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一项刊登在国际杂志Molecular Cancer上的研究报告中,来自维也纳医科大学等机构的科学家们通过研究识别出了一种炎性信号分子和一种主要的癌基因之间此前未知的分子关联。

研究者Johannes A. Schmid说道,我们花费了多年时间来研究机体炎性过程的分子和细胞方面,同时还揭示了这些过程在癌症和心血管疾病发生过程中所扮演的关键角色;基于所谓的IKKs(I-kappa B激酶)关键炎性酶类和c-Myc蛋白之间的结构相似性,研究人员推测,这些分子之间或许存在一种直接的相互作用,随后利用特殊的显微技术,研究人员证实了其二者之间的关联。c-Myc蛋白是一种在很多癌症形式中水平会升高的特殊蛋白质。

图片来源:Medical University of Vienna

研究者表示,炎性酶类能在c-Myc蛋白的特殊位点吸附磷酸盐,从而诱发分子的缓慢降解,以及细胞中的随后积累,从而导致更高活性的产生;含有能模拟磷酸化作用的c-Myc突变体的细胞的主要特征为较高的细胞分裂率及对化疗较大的耐受性。利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,研究人员就能从前列腺癌细胞中剔除c-Myc蛋白和炎性酶类IKK-α及IKK-β,从而就在遗传学基础上揭示了IKK-α和c-Myc之间的相互作用是非常重要的。

研究者在文章中利用前列腺癌小鼠模型进行研究证实了上述两种蛋白质之间的相互作用,最后他们进行了生物信息学分析表明,这种关联或许存在于不同类型的人类癌症中。最后研究者Schmid总结道,本文研究的重要一点在于,我们发现了一种此前未发现的一种分子机制,其能将中央炎性信号分子与癌症发育联系起来,从而就更加深入地阐明了炎性和癌症之间的关联;相关研究结果表明,抑制炎性酶类的药物或有望用于治疗特定类型的癌症。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Moser, B., Hochreiter, B., Basílio, J. et al. The inflammatory kinase IKKα phosphorylates and stabilizes c-Myc and enhances its activity. Mol Cancer 20, 16 (2021). doi:10.1186/s12943-021-01308-8

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