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Nat Metabol:血管细胞或参与到了肥胖人群机体慢性炎症的发病过程中

  1. 慢性炎症
  2. 白色脂肪组织
  3. 肥胖
  4. 脂肪祖细胞
  5. 血细胞

来源:本站原创 2021-01-04 16:54

2021年1月4日 讯 /生物谷BIOON/ --当体内的脂肪细胞充满多余的脂肪时,其周围的组织就会发炎,这种慢性低水平的炎症是很多与肥胖相关疾病发病背后的驱动因素之一。近日,一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中,来自德州大学西南医学中心等机构的科学家们通过研究在小鼠机体中发现了一类能诱发脂肪组织炎症的细胞类型。研究者Rana

2021年1月4日 讯 /生物谷BIOON/ --当体内的脂肪细胞充满多余的脂肪时,其周围的组织就会发炎,这种慢性低水平的炎症是很多与肥胖相关疾病发病背后的驱动因素之一。近日,一项刊登在国际杂志Nature Metabolism上的研究报告中,来自德州大学西南医学中心等机构的科学家们通过研究在小鼠机体中发现了一类能诱发脂肪组织炎症的细胞类型。

图片来源:UT Southwestern Medical Center

研究者Rana Gupta教授表示,肥胖个体机体中脂肪细胞的炎症与多种超重相关的并发症有关,包括癌症、糖尿病、心脏病和感染等。通过识别这些细胞,研究人员或有望深入理解诱发机体炎症的某些起始事件。当一个人摄入的卡路里超过其所需时,多余的脂肪就会以甘油三酯的形式储存在脂肪组织中,这种脂肪组织也被称为白色脂肪组织(WAT,white adipose tissue);研究者知道,在肥胖人群中,WAT会过度工作,脂肪细胞就会发生死亡,而且免疫细胞也会被激活,但研究人员并不清楚炎症发生的确切机制。

由于多项研究都重点关注WAT中脂肪细胞或免疫细胞所产生的信号分子如何促进机体炎症的发生,这项研究中,研究者Gupta及其同事采用了一种不同的方法,其重点对能将血液(以及免疫细胞和炎性分子)携带运送到WAT中的血管进行了研究。早在2018年,研究人员就在小鼠机体中识别出了一种位于血管内壁的新型细胞,即脂肪祖细胞(APC,adipose progenitor cell),其是能够产生成熟脂肪细胞的前体细胞,但与大多数APCs不同的是,这种称之为纤维炎性祖细胞(FIPs)的新型细胞能够产生促进机体炎症的特殊信号,本文中,研究人员深入揭示了Fips在介导机体炎症中所扮演的关键角色。

当在仅仅一天内将年轻雄性小鼠切换为高脂肪饮食时,研究者发现,FIPs能快速增加其所产生的炎性分子的数量,当进行28天的高脂肪饮食后,他们发现,相比其它APCs而言,部分FIPs发生了实质性的增加。这项研究是研究人员首次研究阐明Fips或在成为脂肪组织炎性看门人上扮演着积极性的早期角色。

为了阐明FIPs数量和活性的增加并不仅仅是已经发生炎症的脂肪细胞的副作用,研究人员从部分小鼠的FIPs中移除了名为Tlr4的关键免疫信号基因;当进行了为期5个月的高脂肪饮食后,缺失Tlr4基因的小鼠与其它高脂肪饮食小鼠而言能够获得一样多的体重和脂肪;而遗传工程化小鼠(携带不再产生相同信号的Fips)机体或许不再拥有高水平的炎症,相反,WAT中炎性分子的水平更接近低脂肪饮食小鼠机体的水平。

研究者表示,增加FIPs中相关信号分子ZFP423的水平或能改善小鼠机体脂肪细胞的炎症,相关研究结果或为降低肥胖人群患病的风险提供了可能的途径。研究者Gupta指出,看起来ZFP423似乎在减缓这些细胞中炎性信号的水平上扮演着重要的制动器角色,当然,后期研究人员还需要在人类机体中进行更为深入的研究才能知晓。下一步研究人员计划进行更多研究来深入理解高脂肪饮食如何开启Fips中炎性信号的增加,以及是否相关研究结果也能在人类脂肪组织中复现。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Bo Shan et al. Perivascular mesenchymal cells control adipose-tissue macrophage accrual in obesity, Nature Metabolism (2020). doi:10.1038/s42255-020-00301-7

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