K药联合LENVIMA治疗晚期子宫内膜癌Ⅲ期临床达到双重主要终点

12月16日，默沙东和日本卫材共同向外宣布，共同合作的III期临床试验KEYNOTE-775 / Study 309在既往至少接受过一种铂类药物治疗的晚期子宫内膜癌患者治疗上达到了总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)的双重主要终点，以及客观缓解率(ORR)的次要疗效终点，与化疗方案相比临床效果显着，这一结果将加速监管机构在该适应症上的审批。

KEYNOTE-775/Study 309是一项多中心，随机，开放性III期临床试验（ClinicalTrials.gov，NCT03517449），该试验评估Keytruda联合LENVIMA治疗既往接受过至少一种铂类药物治疗的晚期子宫内膜癌患者的疗效。根据RECIST v1.1，临床试验双主要终点为总生存期和无进展生存期，次要临床终点包括客观缓解率和安全性/耐受性评价等。

在入组的827例患者中，有697例患者是非微卫星高不稳定型（non-MSI-H）或错配修复功能正常（pMMR）的肿瘤患者，130例患者微卫星高不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。患者按1：1分组随机接受不同方案进行治疗：

KEYTRUDA（每三周静脉注射200 mg，最多35个周期（约两年））与LENVIMA（每天一次20 mg口服）组合；

化疗（由医生选择的TPC方案中的一种：每三周静脉注射一次阿霉素60 mg/m2，最大累积剂量为500 mg/m2或28天一个周期的紫杉醇80 mg/m2静脉注射（三周接受紫杉醇用药，一周暂停））。

KEYNOTE-775 / Study 309作为KEYNOTE-146 / Study 111的验证性试验，此次的显着结果，将支持美国FDA加快于2019年提交的KEYTRUDA+LENVIMA组合疗法治疗既往接受过全身治疗后疾病进展，不适合手术或放疗的非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者的审批。另外，对于进行过初始全身治疗后的晚期子宫内膜癌患者群体来说一般面临很高的死亡率和有限的治疗方案选择，该联合方案的III期试验结果也给予了患者新的希望和曙光。

卫材与默沙东的合作始于2018年3月，关于共同进行LENVIMA？ (lenvatinib，乐伐替尼)的全球联合开发和商业化，既作为单一药物疗法，又与PD-1抑制剂Keytruda联合使用。LENVIMA是卫材公司发现和开发的一种激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1 (FLT1)、VEGFR2 (KDR)和VEGFR3(FLT4)的激酶活性。LENVIMA通过抑制其他激酶参与肿瘤血管生成，肿瘤细胞生长和癌症进展等。现有的适应症有：

用于治疗侵袭性、分化型甲状腺癌(DTC)患者，适用于在接受放射性碘治疗后疾病仍恶化（放射性碘难治性疾病）的患者；

联合依维莫司，用于治疗既往接受过一次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)；

用于不可切除肝细胞癌(HCC)患者的一线治疗。

除了正在进行的临床研究评估KEYTRUDA和LENVIMA组合在几种不同肿瘤类型上的联合治疗外，两家公司还通过LEAP（Lenvatinib和Pembrolizumab）临床计划共同启动了其他新的临床研究，并正在20个临床试验中评估13种不同肿瘤类型（子宫内膜癌，肝细胞癌，黑色素瘤，非小细胞肺癌，肾细胞癌，头颈部鳞状细胞癌，尿路上皮癌，胆道癌，结直肠癌，胃癌，成胶质细胞瘤，卵巢癌和三阴性乳腺癌）的治疗效果。(生物谷Bioon.com）