司美鲁肽减肥适应症申请上市！每周皮下注射1次 68周减重18%

12月4日，诺和诺德宣布向FDA提交了每周皮下注射1次司美鲁肽2.4mg的上市申请，辅助低脂饮食和加强运动用于伴有至少一种体重相关合并症的肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人患者的慢性体重管理。为了加快司美鲁肽肥胖适应症上市，诺和诺德此次还特别使用了一张优先审评券，从而使此项sBLA的审评周期从标准时间的10个月缩短至6个月。

肥胖是一种需要长期治疗的慢性疾病，与许多严重健康后果和预期寿命缩短相关。肥胖同时会带来很多并发症，包括2型糖尿病、心脏病、阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪肝疾病和癌症等。司美鲁肽是一种长效GLP-1受体激动剂，已经被开发上市用于治疗2型糖尿病。诺和诺德同时将司美鲁肽作为减肥新药开发，因为其可以减轻饥饿感、增加饱腹感，从而可以帮助患者少食和减少卡路里摄入。

诺和诺德此次提交司美鲁肽减肥适应症的上市申请主要基于STEP临床项目IIIa期阶段的数据。STEP项目主要评估每周1次皮下注射司美鲁肽2.4mg相比安慰剂对肥胖患者的治疗效果。IIIa阶段研究包括4项试验，合计招募了大约4500例超重或肥胖成人患者，其中：

STEP 1研究（辅助生活方式干预）在1961例肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射司美鲁肽2.4 mg与安慰剂的68周安全性和有效性差异。结果显示，意向性治疗患者接受司美鲁肽治疗68周后，体重下降16.9%。

STEP 2研究（伴有2型糖尿病的肥胖患者）在1210例肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射司美鲁肽2.4 mg与安慰剂、司美鲁肽1.0 mg的68周安全性和有效性差异。结果显示，意向性治疗患者接受司美鲁肽治疗68周后，体重下降10.6%。

STEP 3研究（辅助强化行为疗法）在611例肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射司美鲁肽2.4 mg与安慰剂结合强化行为疗法的68周安全性和有效性差异。结果显示，司美鲁肽+强化行为治疗的患者体重较基线时的105.8 kg减轻了17.6%。

STEP 4研究（随机撤药）在803例依从2.4mg目标剂量（20周导入治疗治疗）的肥胖或超重成人中比较每周1次皮下注射司美鲁肽2.4 mg与安慰剂的48周安全性和有效性差异，结果显示持续使用司美鲁肽2.4mg治疗68周的患者，体重总共减轻了18.2%。。

由以上数据可以发现，每周1次皮下注射司美鲁肽2.4mg相比安慰剂在减重方面具有统计学意义的改善，在STEP1研究、STEP3研究、STEP4研究中，司美鲁肽可以减重16%~18%。安全性方面，司美鲁肽在STEP项目中安全性和耐受性良好，最常见的不良反应是轻微且一过性的胃肠道事件。

司美鲁肽最早在2017年12月5日获得FDA批准，用于辅助饮食控制和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，规格是0.5mg和1mg的皮下注射剂，每周设1次。2019年9月20日，每日1次的口服司美鲁肽获得FDA批准，规格有7mg和14mg两种。根据公司财报数据，司美鲁肽皮下注射剂Ozempic在2019年全球大卖了16.85亿美元，2020前9个月销售额大约24亿美元。司美鲁肽口服制剂Rybelsus在2020年前9个月的销售额大约1.66亿美元。

减肥药是非常大的一块药物市场，美国有超过2/3的人口属于超重或肥胖体质，其中40%的BMI在30以上。FDA自2012年以来先后批准了5款体重管理相关新药，包括Vivus公司Qsymia（芬特明/托吡酯，2012/7/17）、Arena公司Belviq（氯卡色林，2012/6/27）、Orexigen公司Contrave（安非他酮/纳曲酮，2014/9/10）、诺和诺德Saxenda（利拉鲁肽，2014/12/23）、Rhythm 公司Imcivree（setmelanotide，2020/11/27） 。但是除了Saxenda之外市场表现均不及预期。

目前为止，以Saxenda为代表的GLP-1R激动剂类减肥药占到了在全球肥胖处方药市场约56%的份额。2019年Saxenda全球销售额猛增47%，达56.8亿丹麦克朗（约8.5亿美元）。

从减肥效果上看，Saxenda 3mg治疗52周（1年）可以使无糖尿病的肥胖患者体重相比安慰剂降低4.5%，使有糖尿病的肥胖患者体重相比安慰剂降低3.7%。服用罗氏的非处方减肥药Xenical（奥利司他）并结合生活方式干预1年，可使体重降低11.4kg，相比仅进行生活方式干预1年可以减重7.5kg的结果，改善并不明显。

每周1次皮下注射2.4mg治疗68周，体重总共减轻15%~18%，相比安慰剂的减重获益则超过了25%。5月8日，礼来也公布了GLP-1R激动剂度拉糖肽的36周减重数据，显示每周1次皮下注射度拉糖肽1.5mg，3mg，4.5mg，第36周时的体重较基线的95.9kg分别可以减轻3.1kg，4.0kg，4.7kg。显而易见，司美鲁肽将会是减肥药市场的颠覆者。

诺和诺德执行副总裁兼首席科学官Mads Krogsgaard Thomsen表示：“肥胖与各种各样的严重并发症有关，但是许多医疗机构仍然缺少足够有效的手段来来帮助患有这种慢性疾病的人。我们对司美鲁肽 2.4 mg向美国药监机构提交用于管理体重的上市申请感到兴奋，也相信每周1次司美鲁肽 2.4 mg具有变革肥胖管理的潜力。”(生物谷Bioon.com）