Nature Medicine解读！黑色素瘤如何欺骗宿主机体的免疫系统增加其对化疗的耐受性？

2020年10月27日 讯 /生物谷BIOON/ --复杂的人类免疫系统会进化成为一种有效的保护系统来抵御多种疾病的发生，比如癌症等，而免疫系统能利用一种名为“免疫监视”的监控过程来识别并摧毁癌细胞；然而，免疫系统有时候会呈现另外一种个性，从而促进肿瘤形成发展而并非破坏癌细胞，这种双重行为就会使得诊断预后标志和药物开发变得非常困难，实际上，肿瘤学研究中研究人员所面临的挑战之一就是如何开发更好且更为有效的免疫疗法。

近日，一篇刊登在国际杂志Nature Medicine上题为“Midkine rewires the melanoma microenvironment toward a tolerogenic and immune-resistant state”的研究报告中，来自西班牙国立癌症研究中心等机构的科学家们通过研究揭示了黑色素瘤细胞是如何不让宿主机体免疫系统检测并发现的，从而宿主免疫系统就不会攻击黑色素瘤细胞，并将其转变为盟友的；相关研究结果具有非常重要的临床意义，其有望应用到其它类型的癌症研究中。

图片来源：CC0 Public Domain

2017年，研究人员通过研究发现，名为MIDKINE的蛋白在黑色素瘤转移过程中扮演着非常关键的角色，以至于该蛋白的激活能够决定肿瘤发生转移的潜力；实际上，黑色素瘤发生早期转移的可能性非常大，为此，研究人员还在新型动物模型中分析了MIDKINE蛋白的表达，结果发现，MIDKINE的高水平表达与其拥有的高度转移潜能存在直接关联，而阻断MIDKINE的功能或会抑制癌细胞的扩散；本文研究中，研究人员又取得了新的发现，即他们发现了MIDKINE蛋白在宿主免疫系统所扮演的新型角色，其并不会攻击黑色素瘤细胞， 反而会促进炎症和黑色素瘤的生长。随后研究人员分析了来自六项独立研究的数据库，发现了一组基因与对免疫疗法没有反应或产生耐药性的患者机体中MIDKINE蛋白的表达直接相关。

研究人员在动物模型中检测了这些观察性结果，研究者Soengas表示，当我们阻断MIDKINE蛋白的表达时，两种重要的免疫细胞：巨噬细胞和T淋巴细胞又开始正常发挥作用并开始攻击肿瘤了；这就意味着，在治疗黑色素瘤患者方面，我们应该采用一种双重治疗手段，踩住免疫反应的刹车踏板，也就是利用免疫检查点抑制剂显然是不够的，MIDKINE蛋白也应该被抑制，这样机体的免疫防御系统才能够恢复正常的功能。同时研究人员还对其它类型的肿瘤进行了研究，比如胶质瘤、肺癌和肾脏癌症等，他们相信这些研究结果对很多疾病未来的治疗都能产生相当大的影响。

近些年来，研究人员和临床医生在如何增强机体免疫细胞抵御癌症能力上做出了相当大的努力，然而即使在某些情况下，免疫疗法的治疗也非常成功，但这种方法还需要进一步发展，比如，比如实际上，免疫疗法在治疗胰腺癌上似乎并不太成功，而在治疗黑色素瘤上，大约60%的患者会对疗法产生反应。肿瘤对免疫疗法反应的差异会导致肿瘤被分类为“热性”或“冷性”，一些“热性”对疗法并不会完全产生反应，而这是研究人员之前无法解释的事实，本文研究结果有望帮助研究人员解释为何会发生这种现象，这或许有助于帮助增加免疫疗法在治疗这些肿瘤上的有效性。 （生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Cerezo-Wallis， D.， Contreras-Alcalde， M.， Troulé， K. et al. Midkine rewires the melanoma microenvironment toward a tolerogenic and immune-resistant state. Nat Med (2020). doi：10.1038/s41591-020-1073-3

【2】How melanoma deceives the immune system， increasing resistance to immunotherapy

by The Spanish National Cancer Research Centre