一种自身免疫性样的抗体反应或与重症COVID-19感染直接相关

2020年10月22日 讯 /生物谷BIOON/ --在COVID-19大流行的早期，很多免疫学家都认为，在感染早期机体产生大量抗体的病人或许就不会生病，然而实际情况或许并非如此；对COVID-19研究了几个月后，研究人员认为COVID-19感染的情况或许要比想象中更为复杂一些，最近一项研究发现，在某些患者中，预防其机体免疫系统反应失调或许与治疗病毒感染同样重要。

如今人们越来越认识到，免疫系统在抗击感染方面的力量或许是微不足道的，而且COVID-19大流行的出现也是令人痛心的转折，在重症COVID-19患者中，有研究证据表明，用于对抗SARS-CoV-2的炎性过程除了能抵御病毒外，其还会给患者带来伤害，临床研究中研究人员描述了所谓的细胞因子风暴，COVID-19康复的儿童机体会产生大量的炎性分子和抗体，其会诱发危险的血栓和包括血管在内的多器官系统的炎症表现，而这些都是一些危险的提示信号，在一些患者中，其机体对SARS-CoV-2的免疫反应可能已经从治愈性转向到了破坏性的倾斜了。

理解COVID-19患者机体中免疫失调的特性或有望帮助识别哪些患者能因治疗获得最大的效益，其甚至还证明了当前调节为自身免疫性疾病保留的免疫系统的更具靶向性的强大手段或许是正确的。抗体是一种强大的武器，其是由称之为B细胞的白细胞所产生的，能锁定诸如病毒和细菌等感染性因子，并有效抑制其感染健康细胞；这些抗体-病毒聚集体会释放强大的炎性反应，并作为归巢信号来让机体其它的额免疫系统有效锁定病原体，在某些情况下甚至会致人死亡；抗体如此强大，其有时候会错误地引起机体广泛的器官损伤，同时还能建立一种永久性的免疫自我靶向作用循环，我们可以将这种自毁状态称之为自身免疫性疾病。

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为了避免自身免疫性灾难的发生并能确保能对入侵的病原体产生有效的免疫反应，B细胞就需要经历一种训练过程，那些对病毒产生反应的B细胞会不断完善自己的抗体并成熟起来，确保潜在的抗体能失活入侵者。但这一成熟过程需要时间，在严重感染期间，为期两周的B细胞训练可能就意味着生与死的区别，因此这时候机体就需要更快速的抗体反应了。为了弥补这一差距，免疫系统会产生一种B细胞激活的替代形式，即所谓的额外滤泡激活作用（extrafollicular activation），其能产生快速作用的抗体，这似乎能绕过很多已知的安全检查，同时还会伴随更为精确的机体免疫反应。

额外滤泡反应进展非常迅速，其设计地更为短暂，当更有针对性的反应出现时其就会消退；2015-2018年期间，研究人员发现，这些额外的滤泡免疫系统反应是诸如狼疮等自身免疫性疾病患者所具有的共同特征，而患者经常会表现为长期活跃的额外滤泡反应，其会导致高水平自我靶向性抗体的产生以及诸如肺脏、心脏和肾脏等器官的破坏。血液中存在由额外滤泡反应所产生的特殊类型的B细胞或许就能作为狼疮等疾病严重性的重要指示器。

最近发表的一篇研究报告中，研究者在COVID-19病例中发现了与活动性狼疮病例中相类似的额外滤泡B细胞特征，在机体应对感染的早期反应中，重症患者往往会经历抗体产生的快速通道的快速激活作用，这些患者机体中会产生高水平的病毒特异性抗体，其中一部分抗体能够中和病毒，然而，除了这些保护性抗体外，研究者所观察到的一些抗体也很可疑，其就像在狼疮等自身免疫性疾病中所出现的抗体一样。最后，存在这些自身免疫性B细胞反应的患者的表现就会很差，其出现系统性器官衰竭和死亡的发生率也很高。

研究者表示，COVID-19并不是一种自身免疫性疾病，研究者所发现的自身免疫样炎性反应或许只能够反映一种机体应对病毒感染所出现的正常反应。然而即使这种反应也是正常的，其并不意味着就很危险，这些延长的额外滤泡反应会通过自身靶向性抗体的产生以及炎性反应的出现来导致自身免疫性疾病变得更加严重；如今科学家们需要认识到，在合适的患者中，通过类固醇疗法（甚至可能是更为强大的以自身免疫特性为重点的疗法）来减缓患者机体的免疫反应或许是对抗COVID-19感染的关键武器，临床医生和科学家们必须围绕这样的理念来建立独特的治疗方法，即使是在COVID-19病例中，控制机体对病毒的免疫反应或许与控制病毒本身同样重要。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

【1】Extrafollicular B cell responses correlate with neutralizing antibodies and morbidity in COVID-19

【2】Distinct Effector Cytokine Profiles of Memory and Naive Human B Cell Subsets and Implication in Multiple Sclerosis

【3】On the Alert for Cytokine Storm： Immunopathology in COVID‐19

【4】An autoimmune-like antibody response is linked with severe COVID-19

by Matthew Woodruff， The Conversation