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Leukemia:药物奎扎替尼结合达沙替尼的组合性疗法或有望有效治疗急性髓性白血病

来源:本站原创 2020-08-06 22:34

2020年8月7日 讯 /生物谷BIOON/ --酪氨酸激酶(tyrosine kinases)是细胞中能发挥多种功能的蛋白酶类,包括细胞信号传输、生长和分裂等,但有时这些酶类会过度活跃,从而就会帮助癌细胞生存和繁殖,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)则能帮助治疗特定急性髓性白血病(AML,acute myeloid leukemia)的患者从而阻断其体内过度活跃的酪氨酸激酶的活性,最终阻断或减缓癌细胞的生长。

图片来源:Wikipedia

近日,一项刊登在国际杂志Leukemia上的研究报告中,来自Huntsman癌症研究所等机构的科学家们通过研究发现,由骨髓支持细胞所产生的特殊因子或能帮助白血病细胞在药物奎扎替尼(quizartinib)的作用下生存,奎扎替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,当奎扎替尼与另外一种名为达沙替尼(dasatinib)的TKI结合时就能关闭癌细胞的可替换生存通路,从而就能更加有效地促进白血病细胞死亡,本文研究结果或有望帮助研究人员开发新型疗法来治疗携带FLT3基因突变的AML患者。

AML是一种影响患者机体白细胞的血液癌症,大约30%的AML患者机体都会携带名为FLT3的酪氨酸激酶基因的突变,其所表达的蛋白位于血细胞表面并能与细胞外名为FL的特殊分子结合,正常情况下,当与FL结合后就能激活FLT3受体并促进细胞的生长;然而,即使当FL不存在时,FLT3生长信号中发生的突变也会被发送至白血病细胞中,奎扎替尼是一种特殊类型的FLT3抑制剂,目前其用来治疗携带FLT3突变的AML患者。

研究者Patel表示,起初AML患者会对奎扎替尼产生反应,但通常在疗法后患者的疾病就会很快发生复发,我们非常惊讶地揭示小分子抑制剂如何改变对很多白血病患者的治疗;然而,即使是新型且令人兴奋的药物,往往也只有在病人产生耐药性和疾病复发之前的有限之间内发挥作用。

利用AML患者捐献的血液和骨髓样本进行研究后,研究者发现,骨髓支持细胞所产生的特殊因子或能被白血病细胞所摄取,从而就能激活生存通路来保护白血病细胞免于被药物奎扎替尼所杀灭,在白血病细胞中被激活的其中一种信号通路就是STAT5信号通路;此外,研究者还发现,这些骨髓因子能加速白血病细胞中能量的产生,从而促进癌细胞的生存;在实验室研究中,利用奎扎替尼结合达沙替尼来治疗白血病或能克服骨髓支持细胞所带来的保护性效应,从而相比奎扎替尼而言更能有效杀灭白血病细胞。

下一步研究人员计划基于本文研究结果,深入研究慢性粒细胞性白血病如何对TKIs产生耐药性,总得来讲,相关研究结果或有望帮助研究人员进行相关临床试验从而改善白血病患者的临床治疗选择。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Patel, A.B., Pomicter, A.D., Yan, D. et al. Dasatinib overcomes stroma-based resistance to the FLT3 inhibitor quizartinib using multiple mechanisms. Leukemia (2020). doi:10.1038/s41375-020-0858-1

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