Nat Commun：免疫细胞类固醇或能帮助肿瘤抑制宿主免疫系统的活性 有望帮助开发新型癌症免疫疗法

2020年8月7日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自英国桑格学院研究所等机构的科学家们通过研究发现，肿瘤或能通过告知免疫细胞产生免疫抑制性类固醇的方式来躲避宿主机体免疫系统的攻击，研究者指出，来自小鼠皮肤和乳腺肿瘤中的免疫T细胞能够分泌类固醇，而抑制这些类固醇的产生则能减少小鼠机体肿瘤的生长，相关研究结果表明，移除关键的类固醇产生基因或利用药物关闭该基因的表达都能显著减缓癌症的形成或进展。

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研究者指出，通过对小鼠进行研究后，研究者表示，类固醇信号通路中或许含有潜在的药物靶点，其能帮助研究者开发新型癌症免疫疗法（尽管后期还需要在人类机体中进行试验）；免疫系统非常复杂，在免疫细胞保护机体免于肿瘤和感染的同时，机体中产生的某些化学物质也会抑制机体免疫系统功能的发挥，这就会使得机体难以应对癌症的挑战，因此目前研究者迫切需要开发出能恢复免疫系统活性的癌症免疫疗法。

此前研究揭示，在机体感染发生后，T细胞能够产生类固醇来将其活性再次降到较低水平，研究者就想知道是否肿瘤中的T细胞也会以同样的方式表现；随后研究者对来自小鼠的黑色素瘤和乳腺肿瘤中的T细胞进行检测，利用单细胞RNA测序技术来分析具体哪些基因会在单个细胞中进行表达，结果发现，来自肿瘤中的T细胞能够产生类固醇，其会健在降低机体抵御肿瘤的效力。

研究者Bidesh Mahata博士表示，这项研究中我们首次发现，小鼠的肿瘤T细胞能够产生免疫抑制性的类固醇，而来自健康小鼠的T细胞则不会产生这种类固醇；似乎肿瘤会指挥T细胞来产生类固醇，从而促进肿瘤躲避免疫系统的攻击并能持续进展，这是一项让研究人员非常激动的研究发现，因为这意味着可能存在一种方法能够阻断类固醇的产生从而治疗癌症，同时这也是癌症研究的新希望，尤其是对于那些能利用这种技巧来抑制抗肿瘤免疫力的肿瘤而言。

为了检测是否能够关闭类固醇的产生，研究者对T细胞中缺失关键类固醇合成基因Cyp11a1的小鼠进行研究，结果发现，肿瘤会在正常的野生型小鼠中发生并进展，而在基因Cyp11a1敲除的小鼠体内的会受到抑制，从而肿瘤的生长就会减缓；此外，研究者还发现，使得Cyp11a1蛋白失活的药物氨鲁米特同样也能减少正常小鼠体内肿瘤的生长。

利用小鼠模型进行研究后，研究者发现，抑制T细胞产生类固醇或会对肿瘤的生长产生很大影响（明显减小肿瘤），移除关键基因或利用药物来抑制其功能或会刺激机体抗肿瘤免疫力的产生，这就表明类固醇产生的途径或许是一个真正的“竞争者”，其有望帮助研究人员寻找药物靶点来开发癌症免疫疗法，从而帮助治疗癌症患者。

最后研究者Sarah Teichmann表示，本文研究为后期开发新型癌症免疫疗法提供了新的希望，虽然这些研究结果来自于小鼠，但来自人体组织的初步研究表明，相同的肿瘤防御或许也会在人类机体中出现，目前研究人员希望进行更为深入的研究来找出人类癌症的直接证据，如果这一点能得到证实的话，未来研究人员或许就有望靶向作用这种免疫抑制通路来开发新型疗法，重新开启免疫系统的活性来帮助挽救患者的生命。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Mahata, B., Pramanik, J., van der Weyden, L. et al. Tumors induce de novo steroid biosynthesis in T cells to evade immunity. Nat Commun 11, 3588 (2020). doi：10.1038/s41467-020-17339-6