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囊性纤维化(CF)突破性药物!三联疗法Trikafta III期成功,2026年销售额83.79亿美元!

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来源:本站原创 2020-07-21 19:38

Trikafta在2026年将成为全球最畅销TOP10药物之一。

2020年07月21日讯 /生物谷BIOON/ --Vertex制药公司是囊性纤维化(CF)治疗领域的全球领导者。近日,该公司宣布,评估三联疗法Trikafta(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor)的一项全球III期研究(445-104研究)达到了主要终点和全部次要终点。

这是一项随机、双盲、平行组III期研究,旨在评估Trikafta对12岁及以上CF患者的疗效和安全性,具体为:囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因中存在一个F508del突变和一个门控突变(F/G)、或存在一个F508del突变和一个残余功能突变(F/RF)的CF患者。

研究中,所有患者进入为期4周的导入期,接受ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor治疗。在导入期后,患者被随机分配,接受Trikafta或继续接受其之前的ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor,治疗8周。基线值在导入期结束时、8周治疗期开始之前进行测量。研究中,共132例患者接受了Trikafta治疗,126例患者在对照组接受了ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor治疗。主要终点是:从基线检查至治疗第8周,组内预测的一秒用力呼气量的百分比变化(ppFEV1)

结果显示,研究达到主要终点:治疗8周后,Trikafta组患者ppFEV1相对基线的组内平均绝对改善在统计学上显著改善了+3.7个百分点(p<0.0001)。此外,该研究也达到了全部次要终点,包括:按照统计检验层次的顺序,Trikafta组患者从基线检查至第8周汗液氯化物的组内平均绝对变化为-22.3mmol/L(p<0.0001)、组间ppFEV1的平均变化为+3.5个百分点(p<0.0001)、Trikafta组与接受ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor的对照组相比汗液氯化物含量的组间变化为-23.1 mmol/L(p<0.0001)。

总的来说,安全性数据与Trikafta之前的III期研究中观察到的相似,并且该方案总体上耐受性良好。大多数不良事件为轻度或中度。研究中,发生在≥15%患者中最常见的不良事件是头痛。严重不良事件,Trikafta组发生率为3.8%(n=5)、接受ivacaftor或tezacftor/ivacaftor的对照组患者中为8.7%(n=11)。研究中,2例服用ivacaftor或tezacftor/ivacaftor的患者、1例服用Trikafta的患者因不良事件而停止治疗。

这项研究是一项美国上市后承诺,研究结果将提交给美国食品和药物管理局(FDA)。在美国,Trikafta已被批准,用于年龄≥12岁、CFTR基因中至少有一个F508del突变的CF患者,具体为:具体为:携带一个F508del突变和一个最小功能突变的患者,或携带2个F508del突变的患者。

今年6月,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)发布了积极审查意见,建议批准Trikafta。目前,该药正在接受欧盟委员会(EC)的审查。如果获得批准,Trikafta将成为欧洲用于年龄≥12岁、携带一个F508del突变和一个最小功能突变(F/MF)、或携带2个F508del突变CF患者的第一个三联疗法。来自445-104研究的结果也将提交EMA,以支持扩大欧盟标签的潜在适应症。该研究的完整结果将在未来召开的医学会议上公布。

Vertex首席医疗官兼全球药品开发和医疗事务执行副总裁Carmen Bozic表示:“这项研究的结果表明,在治疗F/G和F/RF患者方面,与现有的CFTR调节剂相比,三联疗法Trikafta提供了显著的额外益处,并增加了有力的证据支持该药物对携带至少一个F508del突变的CF患者的临床益处。我们期待着将这些数据提交给EMA,以支持欧盟标签在初步批准后的潜在扩大适应症。”

囊性纤维化(CF)是一种罕见的、缩短生命的遗传病,影响全球约7.5万人。CF是一种累进的多系统疾病,影响肺部、肝脏、胃肠道、鼻窦、汗腺、胰腺和生殖道。CF是由CFTR基因的某些突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失引起的。儿童必须遗传2个有缺陷的CFTR基因(父母各一个)才会患上CF。

虽然有许多不同类型的CFTR突变可导致疾病,但绝大多数CF患者至少有一个F508del突变。这些突变,可通过基因检测或基因分型来确定。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输,基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断,某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液,导致呼吸困难、肺部慢性反复感染和进行性肺损伤,最终导致死亡。CF患者的死亡年龄中位数为30出头。

目前,Vertex已上市多款CF药物:Kalydeco(ivacaftor)、Orkabi(lumacaftor/ivacaftor)和Symkevi/Symdeko(tezacaftor/ivacaftor)这三款药物可治疗全球约40000例患者,约占所有CF患者的50%。而新的三联疗法Trikafta可将治疗范围扩大到全球90%的CF患者。

今年6月,医药市场调研机构EvaluatePhamra发布报告预测,Trikafta在2026年将成为全球最畅销TOP10药物之一,销售额将达到87.39亿美元,2019-2026年期间的年复合增长率达到惊人的54.3%。(生物谷Bioon.com)

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