打开APP

“溶瘤病毒免疫+检查点抑制”!Oncorus与默沙东合作开发ONCR-177/Keytruda,治疗多种实体瘤!

  1. HSV
  2. Keytruda
  3. Oncorus
  4. ONCR-177
  5. 单纯性疱疹病毒
  6. 实体瘤
  7. 溶瘤病毒
  8. 默沙东

来源:本站原创 2020-07-19 21:41

ONCR-177集6种免疫肿瘤学方法于一身,针对癌症产生强大、多维攻击。

2020年07月19日讯 /生物谷BIOON/ --Oncorus是一家致力于开发下一代病毒免疫疗法的制药公司。近日,该公司与默沙东(Merck & Co)达成一项临床试验合作协议,评估ONCR-177与抗PD-1疗法Keytruda(可瑞达,通用名:pembrolizumab,帕博利珠单抗)联合疗法,作为一项正在进行的I期研究的一部分,治疗晚期和/或复发性皮肤、皮下或转移性淋巴结实体瘤患者。

这项I期研究是一项开放标签、多中心、剂量递增和扩展试验,将评估安全性和耐受性并确定推荐的II期剂量,以及NCR-177单一疗法以及与Keytruda联合用药的初步抗肿瘤活性。在确定推荐的II期剂量后,该研究将入组患者至组织学特异性扩展队列,以证明ONCR-177作为单一疗法以及与Keytruda联合用药的安全性和疗效,此外还将进行生物标记物探索。扩展队列将入组对标准护理难以治疗、不符合资格、复发和/或不耐受、或没有标准护理方案的实体瘤患者,包括乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)和黑色素瘤

ONCR-177是Oncorus的先导候选疗法,正开发用于多种实体肿瘤适应症,这是一种瘤内注射的病毒免疫疗法,采用Oncorus专有的溶瘤性单纯疱疹病毒(oHSV)平台开发,在不牺牲安全性的前提下提高效力,这是该类早期项目遇到的挑战。ONCR-177集6种免疫肿瘤学方法于一身,包括oHSV和5种免疫刺激因子的转基因(IL-12、CCL4、FLT3LG、抗PD-1、抗CTLA-4),旨在对癌症发起强大的、多维的攻击。

ONCR-177与Keytruda的作用机制被认为是高度互补的。Keytruda可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用来激活T细胞。ONCR-177旨在诱导免疫原性癌细胞死亡、刺激先天性和适应性免疫系统中的T细胞和其他关键细胞,以驱动持久的全身性抗肿瘤反应。将这2种方法联合应用,有潜力增强抗肿瘤免疫,形成抗肿瘤免疫记忆,帮助更多的患者成为免疫治疗的应答者。

除了溶瘤活性外,ONCR-177还含有5种免疫刺激性转基因(IL-12、CCL4、FLT3LG、抗PD-1、抗CTLA-4)。与目前已批准或处于临床开发的其他病毒免疫疗法相比,ONCR-177代表了一个更大的有效荷载能力。在临床前研究中,ONCR-177已被证明可刺激免疫系统的多个分支,驱动远位效应(abscopal activity)和延长生存期,同时可限制转基因产品(如IL-12)的系统性暴露,这些免疫刺激因子由于毒性作用而不能安全地系统性用药。

ONCR-177还保留了完全的复制能力,能够有效杀死肿瘤细胞,它还采用了2种高度创新的方法——使用microRNA靶序列和在HSV-1蛋白UL37中设计的一个专利突变——这允许肿瘤特异性复制,从而将将病毒活性限制在肿瘤细胞中,同时不会伤害正常组织。(生物谷Bioon.com)

版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->