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Cancer Res:震惊!癌细胞竟可以使血管对化疗产生耐药!

来源:本站原创 2020-07-02 22:06

2020年7月2日讯 /生物谷BIOON /——北海道大学的科学家和合作者已经发现了肿瘤中由化疗引起的炎症变化是如何引发血管异常从而导致耐药性,最终导致癌症患者预后不良的。通过小鼠实验,该团队还发现,联合使用一种抑制剂可以使化疗更有效。

化疗通常用于治疗不能手术的癌症,如局部晚期和转移病例。因此,阐明耐药治疗是至关重要的,耐药是导致癌症恶性和转移的主要因素。

肿瘤血管在肿瘤的发展过程中扮演着重要的角色,因为它们将营养物质和氧气输送到肿瘤,并作为肿瘤转移的途径。一般认为,肿瘤血管内皮细胞(tumor endothelial cells, TEC)不耐药。然而,几年前,该小组的小鼠实验表明,TEC可以获得各种异常性能,这表明血管和癌细胞可以促进肿瘤耐药。例如,该小组首次证实血管内TEC对紫杉醇--一种二线治疗尿路上皮癌的化疗药物--具有抵抗作用,原因是ABCB1的表达将药物从血管中泵出。

图片来源:Kikuchi H., et al., Cancer Research, June 15, 2020

然而,关于人类血管是如何参与癌症获得耐药性的,仍有许多未知之处。

为了帮助解开这个谜团,研究小组首先分析了尿路上皮癌患者在接受一线化疗之前和之后的肿瘤组织样本。他们发现接受化疗的患者中,超过60%的患者血管内的ABCB1表达增加,并且他们的预后比治疗后ABCB1表达保持不变的患者差。

此外,他们还分析了血管和膀胱癌细胞中的TEC,以研究化疗如何影响ABCB1的表达。结果表明,化疗后癌细胞中白介素-8 (IL-8)分泌增多导致炎症改变,增加了TEC中ABCB1的表达。在另一项实验中,ABCB1抑制剂联合紫杉醇给药的尿路上皮癌小鼠的新生血管形成受到抑制,从而抑制了肿瘤转移到肺部。

领导该研究的北海道大学的Kyoko Hida说:"我们的研究首次在人类身上提供了证据,证明肿瘤中的炎症变化会导致癌症血管中的耐药性。这些发现可能有助于设计新的治疗策略,比如开发针对ABCB1和IL-8的抑制剂,以抑制耐药性和改善预后。" (生物谷Bioon.com)

参考资料:


Hiroshi Kikuchi et al. Chemotherapy-induced IL-8 upregulates MDR1/ABCB1 in tumor blood vessels and results in unfavorable outcome, Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-3791
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