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免疫反应不同是导致COVID-19男女患者预后差异的关键因素!

来源:本站原创 2020-06-30 06:46

2020年6月30日讯 /生物谷BIOON /——来自全球COVID-19病例的数据表明,男性感染新冠病毒的情况比女性更严重。男性和女性对病毒免疫反应的差异可能有助于解释这一现象。

一项新的研究表明,当感染新的冠状病毒时,女性可能会比男性产生更强的适应性免疫反应。相比之下,男性的免疫反应似乎进展得更慢,导致了对身体有害的炎症。

这项研究首次深入研究了在免疫系统如何保护机体抵抗SARS-CoV-2病毒方面的性别差异。Howard Hughes医学研究所的研究员Akiko Iwasaki说,这有助于解释为什么男性会患更严重的疾病。她和她的同事于2020年6月9日在medRxiv.org上发布了一份描述这项研究的预印本。他们的分析聚焦于在93名入住耶鲁纽黑文医院的COVID-19患者的免疫反应。

图片来源:National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH

耶鲁大学免疫生物学家Iwasaki说:"女性对导致COVID-19的病毒的反应方式与男性的反应方式存在很大的差异。这项研究中揭示的性别差异表明,可以根据男性患者和女性患者的不同量身定制治疗方案。"

德国海因里希·佩特研究所的免疫学家Marcus Altfeld没有参与这项研究,他说,medRxiv的论文还没有经过被称为同行评审的科学审查程序,有一些局限性,包括依赖于少量的病人。然而,他补充说,"这些都是非常重要的数据,现在还需要更大的后续研究。"

新的性别差距

自从SARS-CoV-2出现以来,研究人员已经证明这种病毒几乎是不加区别的。它对某些类别的人构成更大的威胁,包括老年人、有某些疾病的人以及非洲裔美国人。早期报道显示,男性感染的情况更为严重,这一趋势后来在世界其他地方得到证实。

男女之间这种差距的程度各不相同。美国疾病控制和预防中心截至6月初的数据显示,在COVID-19相关死亡病例中,男性占54%。与此同时,一项对1000多名中国感染者数据的分析发现,男性的死亡人数是女性的2.4倍。

专家们提出了一长串可能造成这种差异的原因,包括男性性激素、男性对自身健康不太重视以及病毒入侵细胞所需的一种分子水平。

免疫系统已经成为一个强有力的候选因素。"在许多病毒感染中,男性和女性在疾病的表现和免疫反应的发展上都存在差异,这一点已经得到了很好的证实,"研究HIV的Altfeld说。

在耶鲁大学女性健康研究中心的鼓励下,Iwasaki着手研究男性和女性的免疫差异在COVID-19中的作用。使用从医院病人身上采集的血液、唾液和鼻腔拭子,她和她的团队主要集中在患有中度疾病的男性和女性身上。

免疫反应分为两部分

Iwasaki的团队发现了源自免疫系统两层防御的差异。当病毒感染开始时,第一层反应迅速。受感染的细胞发出警报,发出细胞因子蛋白质,召唤免疫细胞对抗感染。这个过程被称为炎症,虽然是必要的,但如果不加以控制,可能会很危险。在COVID-19中,被称为细胞因子风暴的失控炎症可能导致死亡。

几天之内,免疫系统的第二层防御开始发挥作用。这种精细的反应吸引了所谓的T细胞和B细胞,它们学会识别并消灭敌人。

图片来源:medRxiv

研究小组发现,女性患者有更多的抗病毒T细胞,而男性患者有更高水平的促进炎症的细胞因子。Iwasaki说:"这表明男性被困在免疫反应的第一层。"她解释说,因为男性没有正确地激活第二种更有针对性的防御系统,炎症就会加剧。

她的团队还追踪了病人病情的严重程度。身体状况稳定的男性会产生强烈的T细胞反应,与女性没有什么不同。然而,缺乏强烈T细胞反应的男性情况更糟--他们需要搬到重症监护病房或使用呼吸机呼吸。有些女性也很挣扎,但原因不同:她们没能控制住细胞因子信号。

总的来说,结果表明,由于T细胞的存在,女性比男性表现得更好。虽然男性的T细胞水平随着年龄的增长而下降,但女性的T细胞水平在90多岁时仍然保持强劲。她说,这些发现暗示男性患者可能会从增强T细胞的治疗中受益。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

Takehiro Takahashi et al. Sex differences in immune responses to SARS-CoV-2 that underlie disease outcomes, (2020). DOI: 10.1101/2020.06.06.20123414

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