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Cell Rep:奇妙!第一次怀孕和后期怀孕的免疫细胞作用不同!

来源:本站原创 2020-06-29 08:02

2020年6月29日讯 /生物谷BIOON /——在医生和科研人员努力克服的严峻而神秘的医学挑战中,防止流产、死产和包括早产在内的其他妊娠并发症是神圣的任务之一。

辛辛那提儿童医院医学中心炎症和耐受中心主任、医学博士Sing Sing Way说:"我们不知道在细胞和分子水平上是什么因素导致了流产或早产,主要是因为我们不知道怀孕是如何正常工作的。"

Way和他的同事是科学家、医生中的一部分,他们正在寻找这些对健康和科学有巨大影响的基本问题的答案。他们的目标是设计改进的疗法,以遏制仍然是严重和根深蒂固的公共卫生危机的浪潮。

图片来源:Cincinnati Children's

Way的研究重点是怀孕期间免疫系统的变化,以及与妊娠并发症相关的免疫紊乱。科学家们使用动物妊娠模型来评估人类妊娠结果差异的变量,包括母亲的年龄、父母之间的遗传多样性和怀孕次数。

母亲的免疫系统在怀孕期间被改变,以防止胎儿被身体排斥。这是一种微妙的免疫平衡,如果被破坏,可能会导致流产或多次流产。不幸的是,这种平衡经常被环境暴露或生理变化所破坏,从而导致妊娠并发症。

Way的团队现在增加了一个重要的新问题,他们在《细胞报告》(Cell Reports)中报告说,女性的免疫系统在第一次怀孕和第二次怀孕期间的表现非常不同。研究人员说,这可能导致更个性化和更有效的治疗策略。

这项研究的主要研究者Way解释道:"第一次怀孕和随后怀孕的效果非常不同,了解这些差异可以改进针对第一次怀孕和之后发生的独特的免疫紊乱的疗法。"

这项研究表明,促进第一次怀孕健康的免疫途径与促进以后怀孕的途径是不同的。

作者讨论了怀孕如何引起生理暴露和经常再暴露于由发育中的胎儿表达的外来胎儿同种抗原。这些同种异体抗原直接与母亲的免疫系统相互作用。他们指出,怀孕后的后果各不相同。

研究人员发现了异源免疫和耐受表型扩大的证据。他们的数据显示,怀孕前期积累了胎儿特异性的母体CD8+ T细胞,母亲通过免疫方式记住她们的婴儿,因为这些细胞在分娩后作为一个激活的记忆池持续存在。

被称为记忆T细胞的细胞表达两种蛋白质PD-1和lag3,提醒细胞在随后的怀孕中再次对发育中的胎儿保持免疫耐受。但该研究的第一作者、Way实验室团队的研究助理Jeremy Kinder说,中和这些蛋白质表达的分子中断会导致胎儿特异性CD8+ T细胞的激活,导致在随后的妊娠中选择性流产,这不会发生在第一次妊娠期间。(生物谷Bioon.com)

参考资料:


Jeremy M. Kinder et al. CD8+ T Cell Functional Exhaustion Overrides  Pregnancy-Induced Fetal Antigen Alloimmunization. Cell Reports (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107784
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