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Cell:肿瘤内CD4+ T细胞介导人膀胱癌的抗肿瘤细胞毒性

  1. CD4 T细胞
  2. 膀胱癌

来源:本站原创 2020-06-09 07:54

2020年6月9日讯 /生物谷BIOON /——抗PD-1免疫治疗已经成为了一种明星疗法。膀胱癌患者对抗PD-1免疫治疗有反应,但并不常见。到目前为止,研究人员对介导肿瘤排斥反应的特异性T细胞尚不清楚。为了揭开这个秘密,来自加州大学旧金山分校、加州大学洛杉矶分校和Chan Zuckerberg Biohub公司的研究人员对7例患者的30604个T细胞进行了测
2020年6月9日讯 /生物谷BIOON /——抗PD-1免疫治疗已经成为了一种明星疗法。膀胱癌患者对抗PD-1免疫治疗有反应,但并不常见。到目前为止,研究人员对介导肿瘤排斥反应的特异性T细胞尚不清楚。

为了揭开这个秘密,来自加州大学旧金山分校、加州大学洛杉矶分校和Chan Zuckerberg Biohub公司的研究人员对7例患者的30604个T细胞进行了测序和分析,他们发现肿瘤内的CD4+ T细胞介导了人膀胱癌的抗肿瘤细胞毒性,相关研究成果近日发表在Cell上,题为"Intratumoral CD4+ T Cells Mediate Anti-tumor Cytotoxicity in Human Bladder Cancer"。

图片来源:Cell

该研究的亮点包括:

人膀胱肿瘤中存在多个细胞毒性CD4+ T细胞状态;

细胞毒性CD4+ T细胞可以以MHC ii类依赖的方式杀死自体肿瘤

自体调节性T细胞可以抑制细胞毒性CD4+ T细胞的活性;

细胞毒性CD4+基因标记预测膀胱癌对抗PD-L1治疗的反应。

通过单细胞RNA测序和配对T细胞受体(paired T cell receptor, TCR)测序,研究人员发现,与非恶性组织相比,肿瘤中CD8+ T细胞的状态和通路并不独特。相反,对CD4+ T细胞的单细胞分析显示了几种肿瘤特异性状态,包括调节性T细胞的多种不同状态。

令人惊讶的是,研究人员也发现多种细胞毒性CD4+ T细胞状态出现了克隆性扩增。这些CD4+ T细胞可以以MHC ii类依赖的方式杀死自体肿瘤,并被调节性T细胞抑制。此外,肿瘤中细胞毒性CD4+ T细胞的基因特征预测了244例使用抗PD-L1治疗的转移性膀胱癌患者的临床反应。(生物谷Bioon.com)

参考资料:

David Y.Oh et al. Intratumoral CD4+ T Cells Mediate Anti-tumor Cytotoxicity in Human Bladder Cancer. Cell. 2020. DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.017

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