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肾性贫血新药!Evrenzo(罗沙司他)治疗非透析依赖CKD患者头对头III期临床非劣效于达依泊汀α!

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来源:本站原创 2020-06-08 20:16

罗沙司他已在中国上市,是全球第一个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF- PHI)类治疗肾性贫血的药物。

2020年06月08日讯 /生物谷BIOON/ --安斯泰来(Astellas)近日公布III期DOLOMITES研究的阳性结果。该研究在非透析依赖(NDD)3-5期慢性肾脏病(CKD)成人患者中开展,正在评估Evrenzo(中文商品名:爱瑞卓,通用名:roxadustat,罗沙司他)与达依泊汀α(darbepoetin alfa)治疗贫血的疗效和安全性。数据显示,在治疗头24周期间纠正血红蛋白水平方面,Evrenzo非劣效于达依泊汀α(89.5% vs 78.0%,差异=11.5%[95%CI:5.66%,17.36%]),达到了95%CI下限>0的主要终点。

次要终点是分层测试的非劣效性和优越性。数据显示,在低密度脂蛋白胆固醇LDL-C降低(最小平方平均值[LSM]差异=-0.403 mmol/L;95%CI:0.510,-0.296;p<0.01)、首次静脉注射铁(危险比[HR]=0.45;95%CI:0.26,0.78;p=0.004)方面,Evrenzo优于达依泊汀α;在平均动脉压(LSM差异=-0.372 mmHg;95%CI:-1.587,0.842)和高血压的发生时间(HR=0.83;95%CI:0.56,1.22)方面,Evrenzo非劣效于达依泊汀α。在安全性方面,Evrenzo和达依泊汀α在治疗期间出现的不良事件(TEAE)的总发生率方面具有可比性(91.6% vs 92.5%)。对判定的主要心血管不良事件(MACE)/MACE+(MACE+住院不稳定心绞痛和住院充血性心力衰竭)结局的非确认性分析显示HR估计值为0.81(95%CI:0.52,1.25)和0.90(95%CI:0.61,1.32)。

英国莱斯特大学肾内科教授Jonathan Barratt博士表示:“治疗CKD贫血的目标是提高和稳定血红蛋白水平,但多达一半的CKD贫血患者的血红蛋白水平不在推荐的目标值之内,常常会出现使他们虚弱的症状,使日常活动极具挑战性。DOLOMITES研究结果显示,在未透析的CKD贫血患者中,Evrenzo能够纠正和维持血红蛋白水平长达2年。”

安斯泰来首席医疗官Bernhardt G Zeiher医学博士表示:“DOLOMITES研究数据补充了大量证据,证明了Evrenzo对非透析依赖性贫血CKD成人患者的疗效,这一次是与一种有效的对照药物达依泊汀α进行对比。这项研究旨在评估Evrenzo在纠正和维持血红蛋白水平方面的新作用机制,加强了安斯泰来致力于将创新科学转化为对患者的价值,并解决CKD患者未得到满足的医疗需求和贫血增加的并发症。”

肾性贫血为慢性肾脏病(CKD)肾功能失代偿期主要并发症之一。随着CKD的进展,CKD相关贫血的患病率和严重程度逐渐增加。肾性贫血患者较常规贫血难以纠正,患者乏力严重,生活质量低下。目前肾性贫血的标准治疗方法为促红细胞生成素(EPO激素)替代,阿法依伯汀等红细胞生成刺激剂(ESA)并加静脉铁剂,皮下注射给药,升高CKD患者血红蛋白(Hb)含量,改善临床症状。

Evrenzo的活性药物成分为roxadustat(罗沙司他),这是一种口服缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶(PH)抑制剂,roxadustat通过不同于促红细胞生成素(ESA)的作用机制提高血红蛋白水平。作为一种HIF-PH抑制剂,roxadustat可以激活人体对血液中氧含量降低的自然保护反应。这种反应涉及调节多种互补的过程,促进协调的红细胞生成和增加血液的携氧能力。

roxadustat由FibroGen发现,与阿斯利康合作在美国、中国和其他市场开发,与安斯泰来合作在日本、欧盟开发。

2018年12月,roxadustat(罗沙司他,商品名:爱瑞卓)率先在中国获得批准,用于慢性肾脏病(CKD)透析患者的贫血治疗。2019年8月,该药在中国获批新适应症,用于非透析依赖性慢性肾病(NDD-CKD)的贫血治疗。作为一款全球首创新药,roxadustat在中国率先实现透析与非透析慢性肾脏病贫血患者的全面应用,为广大中国慢性肾病群体带来全新的治疗突破。

在日本,roxadustat已被批准治疗透析患者,治疗非透析患者已提交补充申请。在美国和欧洲,roxadustat治疗透析和非透析患者的上市申请正在接受监管审查。

roxadustat是全球上市的首个小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF- PHI)类治疗肾性贫血的药物。低氧诱导因子(HIF)的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加,也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。roxadustat通过模拟脯氨酰羟化酶(PH)的底物之一酮戊二酸来抑制PH酶,影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用,从而达到纠正贫血的目的。

作为全球首个HIF-PHI,roxadustat通过促进内源性促红细胞生成素生成,改善铁的吸收、利用,降低铁调素,不受炎症对血红蛋白及红细胞生成的消极影响,有效促进红细胞生成。roxadustat已经被证实能够诱导红细胞生成。在慢性肾脏病患者的多个亚群中,roxadustat能够维持红细胞生成素水平处于或接近正常生理范围,进而增加红细胞数量,同时不受炎症状态影响,也可避免静脉补铁。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Roxadustat Demonstrates Non-Inferiority to Darbepoetin in Phase 3 DOLOMITES Study of Anemia in Non-Dialysis-Dependent Adult Patients with Chronic Kidney Disease

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