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抑郁症研究及药物研发新近进展

  1. 抑郁症

来源:本站原创 2020-06-02 10:26

2020年6月2日讯 /生物谷BIOON /--据外媒报道,COVID-19疫情导致全球赛事停摆、东京奥运会延期一年,大量的运动员心理健康遭到巨大的威胁,出现抑郁症症的比例显着增加。如国际职业足球运动员联合会对1602名运动员的调查显示22%和13%的女/男运动员出现抑郁症状。澳大利亚关于150多名运动员的调查发现55%的运动员出现焦虑症症状,45%出现抑郁
2020年6月2日讯 /生物谷BIOON /--据外媒报道,COVID-19疫情导致全球赛事停摆、东京奥运会延期一年,大量的运动员心理健康遭到巨大的威胁,出现抑郁症症的比例显着增加。如国际职业足球运动员联合会对1602名运动员的调查显示22%和13%的女/男运动员出现抑郁症状。澳大利亚关于150多名运动员的调查发现55%的运动员出现焦虑症症状,45%出现抑郁症症状。中外著名运动心理学家先后提出,对运动员的心理疏导刻不容缓。在本文中,小编为大家盘点了近期关于缓解或者治疗抑郁症的研究进展和药物研发进展,分享给大家。



曼彻斯特都市大学生物科学研究中心的一样研究发现,摄入含有已知会促进炎症的食物,例如胆固醇,饱和脂肪和碳水化合物含量高的食物,会提高患抑郁症的可能性(40%左右)。最近,一项为期12周的临床研究结果表明:"改善饮食可以为"重度抑郁症"的治疗提供有效的策略。"相关结果发表在最近的《 PLOS ONE》杂志上。在这项研究中,科学家们希望揭示患有抑郁症的年轻人是否可以从3周的饮食干预中受益。同时,他们希望知道患有抑郁症的年轻人是否能够坚持"食疗"这种干预措施。科学家们认为,一些特定的营养元素或成分能够帮助缓解抑郁症状。例如硒、维生素D,omega-3-脂肪酸,抗氧化物、B族维生素、锌、蛋白质,益生菌等。举例来讲,谷类、坚果、海鲜以及动物肝脏中存在高含量的硒元素、鱼、鸡蛋、牛肝、乳制品中含有大量的维生素D以及维生素B类,冷水鱼、菜籽以及核桃中存在omega-3-脂肪酸,肉、谷类以及豆类等食物中含有锌元素以及蛋白质等。总的来说,需要营养搭配,并且结合良好的锻炼习惯以及定期的体检,才能够达到缓解抑郁症状的目的。



一项刊登在国际杂志Depression and Anxiety上的研究报告吸引了媒体的关注,媒体报道指出,吃巧克力(尤其是黑巧克力)能够帮助减轻机体抑郁症症状。但很不幸的是,我们不能利用这类证据来向人们宣传摄入巧克力能够帮助有效预防抑郁症,抑郁症是一种严重、常见且会让人机体虚弱的心理健康疾病。这项研究中,研究人员通过研究分析了普通人群饮食与抑郁症之间的关联,他们并未评估因果关系,换句话说,这项研究并不是为了阐明是否摄入黑巧克力能够减轻患者的抑郁症症状。研究人员发现,在整个样本中,1332人(11%)表示他们在两次24小时的膳食调查过程中摄入过巧克力,只有148人(1.1%)吃过黑巧克力。共有1009人(7.4%)出现了抑郁症症状,在对其它因素进行调整后,研究人员发现,摄入巧克力与个体抑郁症症状之间并无任何关系。然而,相比没有摄入巧克力的人群而言,摄入黑巧克力的人群报告临床相关抑郁症的几率下降了70%;当调查巧克力摄入量时,摄入最多巧克力的人群更有可能表现出抑郁症症状较少的状况。

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一篇发表在国际杂志Microbiome上的研究报告中,来自东南大学医学院姚红红教授课题组通过研究发现,机体肠道菌群的变化可能导致抑郁症的发生,而通过菌群移植或许就能显着改善患者的抑郁样症状。这项研究中,姚红红教授等人通过研究比较了野生型和NLRP3被敲除的同窝出生的小鼠鼠崽机体肠道菌群的差异,他们想以此评估是否肠道菌群的改变与抑郁症样行为之间存在一定关联,同时研究者还想知道NLRP3敲除的小鼠机体的肠道菌群如何影响遭受慢性压力的小鼠机体的行为,尤其是肠道菌群是否是通过调节circRNAs来促进星形胶质细胞功能的关键因素。研究者发现,敲除NLRP3基因的小鼠与野生型同窝小鼠相比会表现出显着的抑郁样行为差异,并且它们的肠道微生物群的组成显着改变,提示这种行为的差异很有可能是肠道菌群的变化引起的,同时NLRP3炎性小体的缺失会影响小鼠肠道菌群的组成,NLRP3敲除的小鼠机体的运动活性显着高于野生型小鼠,而且NLRP3敲除的小鼠的肠道菌群的共存和移植还能避免敲除NLRP3对小鼠一般运动功能的影响;与此同时研究者还发现,移植NLRP3被敲除后的小鼠机体的肠道菌群就能够减缓慢性压力所诱导的小鼠机体的抑郁症行为。



科学家们已经证明,将肠道细菌从易受社会压力影响的动物移植到非压力动物身上,可能会导致接受者出现易受攻击行为。该研究揭示了大脑和肠道之间生物相互作用的细节,这些菌群可能有一天会有助于人类精神疾病如抑郁症的治疗。研究小组分析了脆弱大鼠,弹性大鼠,非应激对照组和安慰剂组的粪便微生物组。他们发现脆弱的大鼠比其他组的某些细菌(例如梭菌属)的比例更高。不同的微生物组改变了抑郁样行为。接受易感大鼠移植的大鼠更可能采取抑郁样行为,而接受弹性动物或非应激动物移植的大鼠则没有表现出行为或神经测量的任何变化。然而,移植并没有显着改变焦虑样行为。来自易受伤害的大鼠的肠道移植增加了抑郁型行为而非非应激性接受者的焦虑型行为的发现可能指向不同的机制。作者说,这种差异表明抑郁型行为更多地受到肠道微生物组的调节,而焦虑型行为主要受到压力体验产生的神经活动变化的影响。



与NHS员工合作,科学家们开发了"治疗后自我管理"或SMArT,旨在帮助人们从抑郁症发作后恢复健康。像其他预防复发的方法一样,SMArT假设许多人仍然容易遭受抑郁症困扰,因此恢复过程被认为同时是一个治疗过程。这种方法有助于防止人们感到挫折,使他们感到自己"回到正轨"。该方法通过所谓的"实施意图"支持行为改变,例如戒烟或进行更多体育活动。它旨在帮助人们将行为意图转变为习惯行为。实施意图通过将特定情况与特定响应联系起来而起作用。使用SMArT干预措施,鼓励人们识别出最多五个实施意图。重要的是要切合实际,并且要对人的健康产生影响。最好的思考方法是定期考虑对自己而言很重要的五件事。然后,想象一下如果不这样做会如何。心理健康从业者在心理健康服务中支持使用SMArT干预措施,并鼓励患者与可以支持他们的朋友或家人分享他们的意图。


绿叶制药集团宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)对其自主研发的新化合物LY03005已完成立卷审查,并正式受理LY03005的新药上市申请(NDA)。该药物用于治疗抑郁症,也是绿叶制药在美国进入NDA阶段的第二个中枢神经新药。LY03005是基于绿叶制药的新型化合物(NCE/NTE)平台开发的中枢神经系统独家产品。它是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺三重再摄取抑制剂(SNDRI),其中的一个活性代谢产物是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRI)。目前,绿叶制药已拥有涵盖LY03005化学成份、晶体形态及制剂的专利。化学成份及晶体形态的专利已在中国、美国、欧洲、日本及韩国等国家和地区获得。

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Axsome Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司,专注于开发治疗中枢神经系统(CNS)疾病的创新疗法。近日,该公司宣布,评估AXS-05(右美沙芬/安非他酮调释剂)治疗难治性抑郁症(TRD)的III期STRIDE-1研究已完成患者随机化。AXS-05是一种新型口服NMDA受体拮抗剂,具有多模式活性,目前正处于临床开发,用于治疗抑郁症和其他中枢神经系统(CNS)疾病。AXS-05由右美沙芬(dextromethorphan)和安非他酮(bupropion)的专有配方和剂量组成,并采用了Axsome公司的代谢抑制技术。2019年12月,Axsome公司公布了AXS-05治疗严重MMD成人患者的III期GEMINI研究的结果。数据显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,AXS-05治疗组抑郁症状表现出实质性的、快速的、统计学上显着意义的减少:治疗第6周蒙哥马利-斯伯格抑郁评分量表(MADRS)总评分相对基线实现了统计学意义的显着降低(相对基线平均降低:16.6分 vs 11.9分,p=0.002)。全部的次要终点方面也表现出显着改善。



强生旗下杨森制药近日宣布,已向欧洲药品管理局(EMA)提交了抑郁症新药Spravato(esketamine)鼻喷雾剂的II类变更申请。该申请旨在扩大Spravato的使用,超出其当前的适应症,作为一种急性短期治疗药物,与口服抗抑郁药联合使用,用于发生中度至重度抑郁症发作、并且有自杀意念的重度抑郁症(MDD)成人患者,快速减少抑郁症状。如果获得批准,Spravato将成为用于通常被排除在抗抑郁治疗研究之外的严重疾病患者群体中的首个药物。在美国,杨森制药在2019年10月向FDA提交了一份补充新药申请(sNDA),寻求批准Spravato用于上述相同的适应症。Spravato是30多年来获批的首个具有新作用机制的抗抑郁药物。在美国和欧盟,Spravato分别于2019年3月和12月获得批准,联合口福抗抑郁药,治疗难治性抑郁症(TRD)成人患者。值得一提的是,ASPIRE I & II是在这种严重疾病患者群体中开展的首批全球性临床研究,这类患者通常被排除在抗抑郁治疗研究之外。2项研究的结果已于2019年9月在丹麦哥本哈根举行的2019年第32届欧洲神经精神药理学会年会(ECNP)上公布。结果显示,当联合综合性SOC时,与安慰剂相比,Spravato鼻腔喷雾治疗在该高危患者群体中迅速减少了抑郁症状。具体结果为:2项研究均达到了各自的主要疗效终点--与安慰剂+SOC治疗组相比,Spravato鼻内喷雾84mg+SOC治疗组在快速减少MDD抑郁症状方面具有统计学上的显着优势(p=0.006)。



Axsome Therapeutics,Inc是一家临床阶段的生物制药公司,致力于开发治疗中枢神经系统(CNS)疾病的新型疗法。 Axsome旗下产品AXS-05是一种新型,口服,研究性,多模式的NMDA受体拮抗剂。Axsome宣布AXS-05在GEMINI三期针对重度抑郁症(MDD)的临床试验中达到了主要终点,患者的抑郁症状得到了迅速而显着的改善。在第六周,AXS-05与安慰剂相比,MADRS总分显着降低,达到了主要终点(p = 0.002)。使用AXS-05的患者得分基线平均降低了16.6分,而使用安慰剂的患者得分基线的平均降低了11.9点。与安慰剂相比,AXS-05能够迅速、持久地改善抑郁症状,在第1周(评估的最早时间点)及其之后的所有时间点,MADRS总评分在实验组跟对照组之间均具有统计学意义的不同。在第2周,服用AXS-05的患者达到抑郁缓解(定义为MADRS≤10)的比例在统计学上均显着地比服用安慰剂的患者的抑郁缓解率更高(p = 0.013)。AXS-05也达到了其他的次要重点。

图片来源:Neuron



一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中,来自范德堡大学医学中心的科学家们在抗抑郁药物开发上取得重大进展,相关研究结果或有望开发出见效快、能更有效地缓解症状且副作用较小的新型抗抑郁药物。研究者所采用的方法能够增加大脑特殊部位兴奋性神经递质谷氨酸盐的供给,这或许能通过降低抑制谷氨酸盐释放的受体的活性来调节机体的情绪。研究者Max Joffe表示,利用药物样分子来选择性地抑制受体mGlu2和mGlu3或许就能阻断动物机体中谷氨酸盐的长期变化,谷氨酸盐受体(mGlu2和mGlu3)位于突触的相对两侧或神经细胞的间隙中。研究人员发现,减缓mGlu2和mGlu3的活性或能增强下丘脑皮层中信号的传播,并能抑制患者长期的抑郁症表现,如今研究人员开始通过更为深入的研究理解上述两种受体的差异,以及其如何与携带不同抑郁症症状的特定患者群体存在唯一的相关性。(生物谷Bioon.com)

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