慢性移植物抗宿主病(cGVHD)突破性药物！口服ROCK2抑制剂belumosudil治疗总缓解率(ORR)＞70%！
来源：本站原创 2020-05-24 15:39
如果得到批准，belumosudil有潜力成为cGVHD治疗模式的基石，将为患有这种严重疾病的患者带来有意义和持续的益处。
2020年05月24日讯 /生物谷BIOON/ --Kadmon Holdings公司近日公布了口服选择性Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂belumosudil（KD025）治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）关键临床试验ROCKstar（KD025-213，NCT03640481）主要分析的阳性顶线结果。
这是一项正在进行中的随机、多中心、开放标签II期研究，在先前接受过至少2种系统疗法的cGVHD成人和青少年患者中开展。研究中，患者随机分配进入2个组，分别接受belumosudil每日一次200mg（200mg QD）、每日2次200mg（200mg BID）治疗，每组66例患者。该研究中，如果总缓解率（ORR）的95%CI的下限值超过30%，则达到统计学显著性。
之前公布的结果显示，在完成患者入组后的2个月开展的一项中期分析（2019年10月）中，研究已经达到了ORR终点。数据显示，KD025 200mg QD组、200mg BID组的ORR分别为64%（95%CI:51%,75%，p＜0.0001）、67%（95%CI:54%,78%，p＜0.0001），数据具有统计学意义和临床意义。
此次公布的阳性顶线结果显示：在完成患者入组后的6个月开展的主要分析中，KD025 200mg QD组、200mg BID组的ORR分别为73%（95%CI:60%,83%，p＜0.0001）、74%（95%CI:62%,84%，p＜0.0001），数据具有临床意义和统计学意义。此外，在全部关键患者亚组均观察到了治疗缓解、在全部受影响的器官系统中均观察到了完全缓解，包括有纤维化疾病的器官中。
随着数据继续成熟，49%的缓解者在初步分析时至少保持了20周的治疗缓解。该研究中，治疗时间的中位数为29周，中位缓解时间尚未达到。研究中，belumosudil的耐受性良好，不良反应与在该患者群体中的预期一致。未发现巨细胞病毒（CMV）感染或重新激活，也未发现明显的药物相关性细胞减少。
KD025-208和ROCKstar研究的调查员、ROCKstar指导委员会主席、范德比尔特-英格拉姆癌症中心(VICC)首席医学官、范德比尔特大学医学中心医学教授Madan Jagasia表示：“cGVHD是一个有着重大未满足医疗需求的领域，belumosudil在治疗晚期cGVHD方面已显示出了令人信服的结果。重要的是，belumosudil的耐受性非常好，这使得试验参与者能够坚持治疗并获得有意义的治疗缓解。这些结果表明，如果得到批准，belumosudil有潜力成为cGVHD治疗模式的基石，将为患有这种严重疾病的患者带来有意义和持续的益处。”
belumosudil（KD025）化学结构及作用机制
KD025是Rho关联卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）的选择性口服抑制剂，ROCK2是一种调节免疫应答和纤维化途径的信号通路。KD025抑制ROCK2信号通路，可下调促炎性Th17细胞、增加调节性T(Treg)细胞，重新平衡免疫应答，治疗免疫功能障碍。除了cGVHD之外，KD025正在进行一项成人弥漫性皮肤系统性硬化症的II期临床试验（KD025-209）。此前，KD025被美国食品和药物管理局（FDA）授予了突破性药物资格（BTD）和孤儿药物资格（ODD），用于治疗先前接受过至少两种系统治疗的cGVHD患者。
cGVHD是造血干细胞移植后常见的致命并发症。在cGVHD中，移植免疫细胞（移植物）攻击患者的细胞（宿主），导致皮肤、口腔、眼睛、关节、肝脏、肺、食道和胃肠道等多个组织的炎症和纤维化。在美国，目前约有14000例cGVHD患者，每年新增约5000例患者。
Kadmon公司总裁兼首席执行官Harlan W.Waksal表示：“在这一难以治疗的疾病中，belumosudil表现出了强大而持久的反应，我们对这一结果非常满意。我们很高兴参加FDA的实时肿瘤学评估试点项目，该项目旨在加速对急需药物的有效评估。在提交NDA以及数据审查期间，我们将继续与FDA密切合作。”
Kadmon公司临床开发高级副总裁Sanjay K.Aggarwal医学博士表示：“在这种晚期患者群体中，belumosudil取得的显著成果表明，它具有为cGVHD患者提供有意义的临床益处的广泛潜力。我们期待在即将召开的医学会议上分享ROCKstar研究的完整数据集。”（生物谷Bioon.com）
原文出处：Kadmon announces topline results from successful study of KD025 in GVHD
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