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骨髓瘤口服新药!首创核输出抑制剂Xpovio在美国提交新适应症申请,德琪医药引入中国开发!

来源:本站原创 2020-05-22 13:53


2020年05月22日讯 /生物谷BIOON/ --德琪医药合作伙伴Karyopharm Therapeutics近日宣布,已向美国食品和药物管理局(FDA)提交了一份补充新药申请(sNDA),寻求批准Xpovio(selinexor)作为一种新的疗法,用于治疗先前至少接受过一种疗法的多发性骨髓瘤(MM)患者。该公司还计划在今年晚些时候向欧洲药品管理局(EMA)提交Xpovio用于相同适应症的营销授权申请(MAA)。

Xpovio是一款首创(first-in-class)、选择性核输出抑制剂(SINE)。2018年8月,德琪医药与Karyopharm Therapeutics达成战略合作,共同开发4款口服创新药物,包括3款SINE XPO1拮抗剂Xpovio(selinexor)、eltanexor、verdinexor和一款PAK4和NAMPT双靶点抑制剂KPT-9274。2019年1月,ATG-010(Xpovio)治疗难治复发多发性骨髓瘤在中国获批临床批件,该药也是中国市场开发用于多发性骨髓瘤的首个选择性核输出抑制剂(SINE)。

Xpovio于2019年7月获得美国FDA加速批准,联合地塞米松,用于既往接受过至少4种疗法且对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少2种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。在欧盟,Karyopharm之前已向EMA提交了Xpovio用于该适应症的MAA。

值得一提的是,Xpovio是首个也是唯一一个获FDA批准的核输出抑制剂,同时是首个也是唯一一个获FDA批准用于对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗均难治的多发性骨髓瘤(MM)患者的处方药。此外,Xpovio也是自2015年以来首次针对骨髓瘤新靶点(XPO1)的批准药物。

此次sNDA,基于III期BOSTON研究的阳性顶线结果。该研究在既往接受过1-3种疗法的复发或难治性MM患者中开展,评估了每周一次Xpovio与每周一次Velcade(bortezomib,硼替佐米)和低剂量地塞米松联合用药方案(SVd)、每周2次Velcade与低剂量地塞米松联合用药方案(Vd)的疗效和安全性。Vd是临床治疗MM的一种标准疗法。

结果显示,研究达到了主要终点:与Vd治疗组相比,SVd治疗组疾病无进展生存期(PFS)增加4.47个月、增加幅度达47%(中位PFS:13.93个月 vs 9.46个月),并且疾病进展或死亡风险显著降低了30%(HR=0.70,p=0.0066)。此前,与Vd治疗组相比,SVd治疗组总缓解率(ORR)也显著提高。该研究中,SVd治疗组没有观察到新的安全信号,2组之间的死亡也没有失衡。

完整的顶线数据将于今年5月29日在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)虚拟科学项目上公布。如果获得批准,Xpovio将为复发或难治性MM患者的治疗模式提供一个重要的补充。

Xpovio的活性药物成分为selinexor,这是一种首创、口服、选择性核输出抑制剂(SINE)化合物,通过结合并抑制核输出蛋白XPO1(又名CRM1)发挥作用,导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累,这将重新启动并放大它们的肿瘤抑制功能,导致癌细胞选择性凋亡,同时不会对正常细胞造成显著影响。

目前,Xpovio的另一份补充新药申请(sNDA)正在接受美国FDA的优先审查,目标行动日期为2020年6月23日。该sNDA寻求加速批准Xpovio用于治疗先前接受过至少2种疗法的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者。如果获得批准,Xpovio将成为治疗复发或难治性DLBCL的第一种口服方案。此前,FDA已授予Xpovio治疗该适应症的孤儿药资格和快速通道资格。

在IIb期SADAL研究中,Xpovio治疗复发或难治性DLBCL患者的总缓解率(ORR)为28.3%、完全缓解率(CR)为11.8%、中位缓解持续时间(DOR)超过9个月。这些数据突出了Xpovio作为一种新的、首创的口服疗法,在先前接受过至少2种多药方案、不适合干细胞移植、治疗方案极其有限的复发或难治性DLBCL患者群体中的潜力。

目前,Karyopharm正在多个中后期临床研究中评估selinexor治疗一系列血液系统恶性肿瘤和实体瘤的潜力,包括多发性骨髓瘤(MM)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、脂肪肉瘤(SEAL研究)、子宫内膜癌、复发性胶质母细胞瘤。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Karyopharm Submits Supplemental New Drug application to FDA for XPOVIO® (selinexor) as a Treatment for Patients with Multiple Myeloma After At Least One Prior Line of Therapy
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