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J Virol:科学家发现有效抵御病毒感染诱发机体损伤的新型靶点

来源:本站原创 2020-05-17 21:43

2020年5月17日 讯 /生物谷BIOON/ --当机体面对诸如高文或营养缺乏等压力状况时,细胞就会产生与对抗病毒感染相同的大结构分子,日前,一篇刊登在国际杂志Journal of Virology上的研究报告中,来自托雷多大学等机构的科学家们通过研究表示,当识别新型抗病毒靶点和抵御多种病毒感染的免疫调节子时,这种关联或许就是一种非常有潜力的靶点。

图片来源:Daniel Miller,The University of Toledo

研究者Malathi Krishnamurthy表示,根据当前COVID-19的流行趋势,通过增强机体自身的免疫反应并阻断致死性病毒的扩散或许就是保护人群免受感染的一种潜在策略,目前科学家们迫切需要识别新型药物和新的药物靶点。这项研究中,研究人员揭示了机体细胞如何利用一种在压力期间正常产生的特殊平台来帮助抵御病毒感染,这些新型靶点或能帮助开发新型疗法来抵御有害病毒所引发的机体严重损伤。

理解机体自身防护的分子机理对于开发抵御多种病毒感染的新型疗法也至关重要,当前的抗病毒疗法会靶向作用病毒复制或病毒蛋白,但病毒较高的突变率常常会引发耐药性,因此,从相关研究中识别出宿主抵御多种常见病毒的防御通路或能帮助开发新型疗法治疗一系列病毒性疾病,包括SARS-CoV-2等。

这项研究中,研究者揭示了,当一种存在于细胞中名为RNase L(核糖核酸酶L)的酶类在病毒感染的细胞中被开启表达时,机体对多种类型环境压力产生蛋白质和RNAs组合(应激颗粒)的分子机制。在病毒感染期间,双链RNA(dsRNA)分子会被产生以提醒被感染的宿主细胞来激活机体免疫通路。

机体中特殊的细胞会感知这些对病毒感染细胞非常特殊的dsRNAs,从而产生名为干扰素的化合物来保护机体并清除病毒感染;这些干扰素能激活RNase L,RNase L会被病毒感染期间所产生的小分子激活表达,当其激活后就会产生更多dsRNA,进而产生更多干扰素来清除病毒。除了RNase L外,细胞中多种其它蛋白也能调节宿主对病毒感染的反应,而及时表达和协调反应对抵御病毒感染至关重要。

与机体应对常规压力不同的是,病毒感染期间所产生的压力颗粒能够调节一种更加有效和快速的反应来增加机体干扰素的产生,从而有效清除病毒;最后研究者表示,很多病毒会适应并躲避宿主自身的免疫反应通路,因此后期研究人员还需要进行更为深入的研究俩寻找特殊靶点帮助开发抵御有害病毒有诱发的机体严重损伤的新型疗法。(生物谷Bioon.com)

原始出处:

Praveen Manivannan,Mohammad Adnan Siddiqui,Krishnamurthy Malathi. RNase L amplifies interferon signaling by inducing PKR-mediated antiviral stress granules, Journal of Virology (2020).doi:10.1128/JVI.00205-20

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