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多发性硬化症新药!BMS口服S1P受体调节剂Zeposia(ozanimod)欧盟批准在望,已获美国批准!

来源:本站原创 2020-03-29 13:52


2020年3月29日讯 /生物谷BIOON/ --百时美施贵宝(BMS)近日宣布,欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见,建议批准Zeposia(ozanimod,0.92mg),用于治疗有活动性疾病(定义为:有临床或影像学特征)的复发缓解型多发性硬化症(RRMS)成人患者。现在,CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查,后者通常会在2个月内做出最终审查决定。

Zeposia是一种口服鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂,以高亲和力选择性地与S1P亚型1(S1P1)和5(S1P5)结合。在美国,Zeposia已于3月25日获得批准,用于治疗成人复发型多发性硬化症(RMS),包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动性继发进展性疾病。Zeposia由新基研制,该药也标志着百时美施贵宝完成收购新基以来获美国FDA批准的首个新药申请(NDA),将扩大百时美施贵宝在免疫学领域的专营权。

Zeposia每日口服一次,该药是唯一被批准具有以下特征的S1P受体调节剂:在RMS患者启动治疗时,无需进行基因测试、无需基于标签的首次剂量观察。由于可能发生心率短暂下降和房室传导延迟,因此应采用上滴定法达到Zeposia的维持剂量。

百时美施贵宝首席医疗官Samit Hirawat医学博士表示:“CHMP的积极审查意见,加强了Zeposia有潜力成为伴活动性疾病RRMS患者的一个重要治疗选择。这些患者仍然需要有效和安全的治疗方法,来控制疾病复发和脑损伤。我们期待着欧盟委员会的决定,并期待着尽快将Zeposia带给欧盟的患者。”

Zeposia获得CHMP的积极意见以及FDA的批准,基于迄今为止最大规模的关键性、头对头RMS研究的数据:随机、阳性药物对照III期研究SUNBEAM和RADIANCE Part B。这2项研究中,在疾病活动的一个关键临床指标——年复发率(ARR)方面,与Avonex(干扰素β-1a)相比,Zeposia表现出显著疗效,具体数据为:与Avonex相比,Zeposia治疗一年将ARR相对降低48%(绝对ARR:0.18 vs 0.35)、治疗两年将ARR相对降低38%(绝对ARR:0.17 vs 0.28)。

此外,与Avonex相比,Zeposia也减少了脑损伤数量和病灶大小。具体数据为:治疗一年,Zeposia与Avonex相比将T1加权钆增强(GdE)脑损伤的数量(0.16 vs 0.43)相对减少了63%、将新的或扩大的T2损伤的数量(1.47 vs 2.84)相对减少了48%。治疗两年,Zeposia与Avonex相比将T1加权钆增强(GdE)脑损伤的数量(0.18 vs 0.37)相对减少了53%、将新的或扩大的T2损伤的数量(1.84 vs 3.18)相对减少了42%。治疗两年期间,Zeposia治疗组和Avonex治疗组在3个月和6个月残疾进展方面没有统计学上的显著差异。2项研究中,Zeposia显示出可接受的安全性和耐受性。

多发性硬化(MS)是一种免疫系统攻击覆盖神经的保护性髓鞘的疾病。髓鞘损伤可破坏大脑和身体其他部分之间的通讯。最终,神经本身可能恶化,这一过程目前是不可逆的。多发性硬化症影响全球约250万人,影响欧洲约70万人。

复发缓解型多发性硬化(RRMS)的特征是明确定义的神经功能恶化的发作,这些发作通常被称为复发、耀斑或病情加重,随后是部分或完全恢复期(缓解期),在此期间症状部分或完全改缓解,没有明显的疾病进展。RRMS是诊断时最常见的病程。大约85%的患者最初被诊断为RRMS,而10-15%的患者为进展型MS。

Zeposia的活性药物成分ozanimod是一种口服S1P受体调节剂,以高亲和力选择性结合S1P1和S1P5。ozanimod选择性结合S1P1被认为能够抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞迁移到炎症区域,减少可导致抗炎活性的循环T淋巴细胞与B淋巴细胞的水平,从而缓解免疫系统对神经髓鞘进行攻击。由于ozanimod的特殊作用机理,患者的免疫监视机能得以维持。而ozanimod与S1PR5的结合则能激活中枢神经系统内的特殊细胞,促进髓鞘再生,并预防突触出现缺陷,最终可预防神经损伤。在“减少损伤+加强修复”这2种机制的共同作用下,ozanimod有潜力改善多种免疫疾病的症状。

目前,鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体已成为MS领域新药研发的一个重要靶点。2019年3月,诺华Mayzent(siponimod)获美国FDA批准,用于RMS成人患者的治疗,包括活动性继发进展型多发性硬化症(SPMS)、复发缓解型多发性硬化症(RRMS)、临床孤立综合征(CIS)。值得一提的是,Mayzent是过去15年来首个专门批准用于活动性SPMS患者的治疗药物。Mayzent的活性药物成分为siponimod,这是一种新一代、选择性S1P受体调节剂,能选择性地与S1P受体1(S1P1)和受体5(S1P5)结合,作用机理与百时美施贵宝的Zeposia相同。

Zeposia上市后,将面临多款口服药物的竞争,例如诺华的Gilenya和Mayzent、赛诺菲的Aubagio、渤健的Tecfidera和Vumerity、默克的Mavenclad,以及罗氏的每年仅需输注2次的抗体药物Ocrevus。根据医药市场调研机构EvaluatePharma共识预测,Zeposia有潜力入围《2024年十大畅销复发/缓解型多发性硬化症药物》有分析师预计,该药在2024年的销售额将达到9.66亿美元,其中约一半来自其他适应症。目前,Zeposia也正被开发用于多种免疫炎症适应症,包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)等。

值得一提的是,就在上周,强生向美国FDA提交了ponesimod治疗复发型多发性硬化症(RMS)成人患者的新药申请(NDA),该药是一种新型、口服、选择性S1P1调节剂,可功能性抑制S1P蛋白的活性。在评估2种口服药物治疗RMS的首个大规模对照头对头III期OPTIMUM研究(NCT02425644)中,ponesimod疗效击败赛诺菲药物Aubagio(奥巴捷,teriflunomide,特立氟胺),后者是一款行业领先的RMS口服药物,已在全球70多个国家上市。在中国,Aubagio(奥巴捷)于2018年7月获批上市,是国内批准治疗多发性硬化症的首个口服疾病修正治疗药物。(生物谷Bioon.com)

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