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超级流感药!罗氏Xofluza在美国进入审查,用于≥1岁儿童以及用于暴露后预防!

来源:本站原创 2020-03-28 14:45


2020年3月28日讯 /生物谷BIOON/ --罗氏(Roche)近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理了流感药物Xofluza(baloxavir marboxil)的一份新药申请(NDA)和2份补充新药申请(sNDA)。具体而言,FDA受理了Xofluza一种新剂型的NDA,作为口服混悬剂的单剂量颗粒(2mg/mL),该剂型将为为儿童以及有吞咽困难的人群提供一种更方便的选择。此外,该申请寻求批准Xofluza,用于治疗1岁至12岁以下健康儿童症状持续时间不超过48小的急性非复杂性流感。FDA还受理了2份sNDA,寻求批准Xofluza,包括口服混悬剂和目前可用的片剂,用于1岁及以上人群的流感暴露后预防。FDA预计将在2020年11月23日前做出审查决定。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示:“对于儿童而言,由于今年是过去十年中最严重的流感季之一,因此迫切需要更多的治疗方案,以不同的方式来治疗流感。今天的里程碑使我们更接近为流感儿童提供单剂量Xofluza。我们也期待着与FDA合作,将Xofluza作为流感暴露后的预防性治疗。”

Xofluza口服混悬剂,需用20毫升无菌水溶解颗粒,形成口服悬浮液,以供服药。如果获得批准,Xofluza口服混悬剂将作为一次性剂量服用,适用于1岁至12岁以下的儿童以及有吞咽困难的人群。目前,Xofluza片剂已在全球许多国家被批准,用于治疗A型和B型流感。

这些NDA和sNDA提交,基于2项III期研究的阳性结果(miniSTONE-2,BLOCKSTONE)。前一项研究证实了Xofluza单剂量口服混悬剂在1岁至12岁以下健康的儿童流感患者中的疗效和安全性。后一项研究证实了Xofluza单剂量预防性治疗在1岁及以上儿童和成人中用于流感暴露后预防的疗效和安全性。

——miniSTONE-2(NCT03629184):是一项多中心、随机、双盲III期研究,在1岁至12岁以下流感感染且显示出流感症状(温度≥38℃,存在一种或多种呼吸症状)的健康儿童中开展,评估了单剂量Xofluza相对于达菲(oseltamivir,奥司他韦)的安全性、药代动力学和疗效。参与研究的受试者被平行招募为两个队列:年龄在5岁至12岁以下的患者,年龄在1岁至5岁以下的患者。研究中,两个队列均随机分配接受单剂量Xofluza(体重<20公斤,剂量2mg/kg;体重≥20公斤,剂量40mg),或接受奥司他韦每日2次治疗5天(按体重给药)。主要终点是研究至第29天发生不良事件或严重不良事件的患者比例,次要终点包括药代动力学、流感症状和体征发生缓解的时间、包括发烧在内的症状持续时间。

结果显示,研究达到了主要终点,Xofluza的安全性与已知的安全特征一致。具体数据为:从研究开始至第29天,发生至少一次不良事件或严重不良事件的患者比例,Xofluza治疗组为46.1%,奥司他韦组为53.4%。该研究还显示,Xofluza的疗效与奥司他韦相当。此外,与成人和青少年的数据一致,Xofluza与奥司他韦相比将流感病毒持续从体内释放的时间缩短超过2天(病毒释放中位持续时间:24.2小时 vs 75.8小时),在关键次要终点方面具有可比性,包括流感症状和体征的缓解时间(中位数:138.1小时 vs 150.0小时)。

——BLOCKSTONE研究:是一项随机、安慰剂对照、暴露后预防研究,由盐野义在日本2018-2019流感季开展,入组的是健康受试者(成人和儿童),其家庭成员经快速流感诊断测试证实为流感感染者(即“指示病例[index patient]”)。这些受试者随机接受单剂量Xofluza(剂量根据体重)或安慰剂作为预防流感发生的措施。主要终点是评估第1-10天观察期间,流感病毒检测阳性、存在发烧并伴有一个或多个呼吸症状的受试者比例。

结果显示,在家庭成员患有流感的健康受试者中,单次口服Xofluza具有显著的预防流感感染的作用、将发生流感风险显著降低了86%。具体数据为:与安慰剂组相比,Xofluza组发生流感感染的受试者比例显著降低(10天观察期内发生流感病毒感染、发烧和其他流感症状的受试者比例:1.9% vs 13.6%,p<0.0001)。无论A型流感亚型如何,与安慰剂相比,Xofluza的治疗获益仍具有统计学意义(H1N1亚型:1.1% vs 10.6%,p=0.0023;H3亚型:2.8% vs 17.5%,p<0.0001)。此外,在流感相关并发症风险较高的家庭接触者(2.2% vs 15.4%,p=0.0435)和12岁以下儿童(4.2% vs 15.5%,p=0.0339)中也观察到这种情况,这些患者更容易患上流感。该研究还表明,即使应用较少的流感标准(流感、发烧或一种或多种呼吸症状的参与者比例),与安慰剂相比,Xofluza将家庭成员患流感的风险仍显著降低76%(3% vs 22.4%,p<0.0001)。研究中,Xofuza的安全性与安慰剂相当,不良事件发生率Xofuza组为22.2%,安慰剂组为20.5%。Xofuza无严重不良事件报告。

流感是最常见但严重的传染病之一,对公众健康构成重大威胁。在全球范围内,每年流感导致300-500万例严重疾病,数百万人住院,高达65万人死亡。

Xofluza是一种首创、单剂量口服药物,具有一种全新的抗流感作用机制,该药是一种内切核酸酶抑制剂,旨在抑制流感病毒中的CAP帽子结构依赖性内切核酸酶,该酶对于流感病毒的复制必不可少。Xofluza旨在对抗A型和B型流感病毒,包括达菲(oseltamivir,奥司他韦)耐药流感株和禽流感株(H7N9,H5N1)。

达菲是由吉利德研制、罗氏负责全球商业化推广的一款抗流感药物,该药也是目前广泛使用的抗流感口服用药,一般需要连续多日服用,每日服用两次,起效通常需要72小时。而Xofluza可在24小时内杀死流感病毒(有些症状可能需要更长时间),且该药只需一次口服用药,患者用药依从性将有望大幅提高。

目前,Xofluza已在多个国家被批准用于治疗A型和B型流感。该药已批准的适应症包括:(1)用于12岁及以上健康人群治疗症状不超过48小时的急性、非复杂性流感;(2)用于流感相关并发症的高危人群,具体为:患有哮喘、慢性肺病、心脏病、病态肥胖的患者群体,或年龄≥65岁的老年人群。

Xofluza是第一个也是唯一一个被批准用于治疗流感的单剂量口服药物,也是近20年来第一个具有新作用机制的新型流感药物。Xofluza由日本药企盐野义发现,由罗氏和盐野义进行全球共同开发。根据协议,罗氏享有该药除日本及中国台湾以外地区的全球权利。强有力的临床证据表明,Xofluza对多个人群(健康的流感人群、流感并发症高危人群、儿童)和治疗环境(症状性流感、暴露后预防)都有治疗益处。目前,Xofluza正在一个III期临床开发项目中进行评估,包括一岁以下儿童群体(NCT03653364)、重症流感住院患者(NCT03684044)以及评估减少流感从感染者向健康人传播的可能性(NCT0396912)。(生物谷Bioon.com)

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