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缺氧外泌体对肝癌Huh7细胞增殖、迁移及侵袭的影响

来源:中华肝脏病杂志 2020-02-26 12:40

 

原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)是一种常见的高度恶性肿瘤,其全球发病率逐年增长,在肿瘤相关死亡原因中位居第2位。而肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)在原发性肝癌中占比接近90%,全世界每年有超过70万人死于肝细胞癌,仅我国就占了死亡总数的50%。虽然诊疗水平不断提高,但高复发率及转移率仍严重影响患者预后。

重庆医科大学附属第二医院邹敏等通过差速超速离心提取缺氧条件下Huh7细胞分泌的缺氧外泌体,利用透射电镜、纳米颗粒跟踪分析以及Western blot实验来鉴定缺氧外泌体。将缺氧外泌体与Huh7细胞在常氧下共培养后,分别采用CCK8、细胞划痕、Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化。采用单因素方差分析和t检验进行统计学分析。

结果发现:缺氧的Huh7细胞分泌的外泌体大小在30~150 nm之间,且表达有外泌体表面标志物CD9、CD63和TSG101。缺氧外泌体可显着增强常氧Huh7细胞的增殖(48 h:缺氧外泌体组与对照组A值分别为2.131±0.092与1.760±0.104,t = 3.740,P < 0.01;72 h:缺氧外泌体组与对照组A值分别为3.121±0.157与2.298±0.085,t = 8.289,P < 0.01)、迁移[24 h:缺氧外泌体组与对照组的迁移距离分别为(0.37±0.06)cm与(0.19±0.05)cm,t = 4.813,P < 0.05;48 h:缺氧外泌体组与对照组的迁移距离分别为(1.15±0.07)cm与(0.62±0.08)cm,t = 8.874,P < 0.05]及侵袭能力[缺氧外泌体组(123±18)个与对照组(44±12)个,t = 6.203,P < 0.01]。

这个研究发现缺氧环境下肝癌Huh7细胞分泌的外泌体可以促进Huh7细胞的增殖、迁移及侵袭,提示缺氧外泌体介导的细胞间信息传递可能是肝癌缺氧微环境中肿瘤细胞恶性程度增加的关键机制之一。(生物谷Bioon.com)

 

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