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靶向TGF-β的CAR-T细胞疗法有潜力治疗实体瘤

来源:本站原创 2020-02-23 13:01

2020年2月23日讯/生物谷BIOON/---美国加州大学洛杉矶分校副教授、琼森综合癌症中心成员Yvonne Chen对诸如T细胞之类的免疫细胞进行基因改造使得它们攻击最会躲避的敌人:癌症。新的癌症免疫疗法产生的免疫细胞可以有效杀死血液癌症,但是却很难杀死实体瘤。她正在设计让免疫细胞“打败”实体瘤的方法。她于2020年2月18日在美国加州圣地亚哥市举办的第64届生物物理学会年会上介绍她的研究。
实体瘤被TGF-β包围着,从而抑制肿瘤环境中T细胞的活性。然而,T细胞经基因改造后可抵抗这种抑制,而且经激活后可抵抗肿瘤。图片来自ZeNan Chang。

T细胞是一种白细胞,巡逻并攻击我们体内的入侵者,但它们也需要避免攻击我们自己的细胞,这是癌症能够逃避免疫系统监视的一种方式。实体瘤是在体内形成肿瘤块的癌症,占癌症病例的90%,甚至可以让免疫细胞失活。这些肿瘤可以被一种称为转化生长因子β(TGF-β)的蛋白包围。蛋白TGF-β可以抑制肿瘤环境中T细胞的活性。Chen发现了一种帮助T细胞克服TGF-β抑制来抵抗肿瘤细胞的方法。

T细胞经基因改造后表达称为嵌合抗原受体(CAR)的受体,这种受体旨在识别肿瘤相关蛋白,即肿瘤抗原。一旦遇到呈递靶抗原的细胞后,CAR-T细胞可以结合靶细胞并杀死它。鉴于CD19是B细胞上发现的一种抗原,经过基因改造后可表达靶向结合CD19的CAR的T细胞(CD19 CAR-T)已被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤。

尽管CD19 CAR-T细胞疗法已显示出令人鼓舞的临床结果,但是有时在整个治疗过程中,会出现没有CD19的癌细胞群体。Chen说,“临床试验表明,接受CD19 CAR-T细胞治疗的淋巴瘤患者中有50%会在6个月内复发,其中许多病例涉及不再表达CD19的肿瘤细胞。”为了避免这种情况,Chen设计了靶向CD19和CD20的T细胞,以降低任何癌细胞逃避治疗的可能性。这种双特异性CAR-T细胞疗法目前正在加州大学洛杉矶分校开展的I期临床试验中进行测试。

除了血液癌症以外,实体瘤一直是Chen实验室正在进行的许多研究工作的重点。 Chen说,“免疫疗法对血液肿瘤效果很好,但对实体瘤效果不佳,部分原因是TGF-β诱导的免疫抑制。”她采用经过基因改造后靶向TGF-β的CAR的新方法是针对实体瘤的良好开端。 “TGF-β CAR已显示出安全有效地增强T细胞疗法抗肿瘤功效的潜力。”

Chen和他的同事们构建出能够通过增强防御能力来对TGF-β做出反应的CAR。Chen说,“表达TGF-β反应性CAR的T细胞不是在TGF-β的作用下受到抑制,而是会做好准备在暴露于高浓度的TGF-β时遇见并攻击肿瘤细胞。” Chen及其同事们正在开发还靶向另一种肿瘤特异性标志物的TGF-β CAR-T细胞,以便开发可以有效对抗免疫抑制性实体瘤的下一代T细胞疗法。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Cancer immunotherapy target helps fight solid tumors
https://medicalxpress.com/news/2020-02-cancer-immunotherapy-solid-tumors.html
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