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胃肠道间质瘤精准医疗!KIT/PDGFRα激酶抑制剂ripretinib在美国进入优先审查,再鼎医药引入中国

来源:本站原创 2020-02-13 15:34


2020年02月13日讯 /生物谷BIOON/ --再鼎医药合作伙伴Deciphera Pharmaceuticals是一家专注于解决肿瘤耐药关键机制的临床阶段生物制药公司。近日,Deciphera公司宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已受理广谱KIT和PDGFRα抑制剂ripretinib的新药申请(NDA)并授予了优先审查,该药用于治疗既往接受过伊马替尼(imatinib)、舒尼替尼(sunitinib)、瑞戈非尼(regorafenib)治疗的晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者。FDA已指定该NDA的处方药用户收费法(PDUFA)目标日期为2020年8月13日。

FDA正在根据肿瘤学卓越中心(OCE)实时肿瘤学审查(Real-Time Oncology Review,RTOR)试点项目对NDA进行审查,该试点项目允许FDA在申请人正式提交申请之前审查数据。项目的目的是探索一个更有效的审查过程,以确保患者能尽快获取安全有效的治疗药物,同时保持和提高审查质量。

之前,FDA已授予ripretinib治疗既往接受过伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治疗的晚期GIST患者的快速通道资格(FTD)和突破性药物资格(BTD)。BTD旨在加速开发和审查治疗严重疾病的药物,并且有初步临床证据表明,该药物可能比现有疗法有实质性改善。

ripretinib的NDA,基于评估ripretinib四线治疗GIST的关键III期INVICTUS(NCT03353753)研究的阳性数据。该研究是一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、国际性、多中心研究,共入组了129例既往已接受多种疗法(至少包括伊马替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼)的晚期GIST患者,评估了ripretinib相对于安慰剂的疗效和安全性。

该研究结果已于2019年8月公布,数据显示,研究达到了主要终点:与安慰剂组相比,ripretinib治疗组疾病进展或死亡风险显著降低了85%(HR=0.15,p<0.0001)、无进展生存期显著延长(中位PFS:6.3个月[27.6周] vs 1.0个月[4.1周])。次要终点总缓解率(ORR)方面,ripretinib治疗组与安慰剂组相比大幅提高(ORR:9.4% vs 0%,p=0.0504)。在次要终点总生存期(OS)方面,ripretinib治疗组与安慰剂组相比显著改善(中位OS:15.1个月 vs 6.6个月,HR=0.36,名义p=0.0004)。安慰剂组的OS数据包括接受安慰剂治疗病情进展后转向ripretinib治疗的患者数据。安全性方面,ripretinib的耐受性良好,不良事件结果与先前公布的I期临床研究结果一致。ripretinib治疗组有42例(49%)发生3级或4级治疗出现的不良事件(TEAE),安慰剂组发生19例(44%)。ripretinib治疗组发生的常见(>5%)的TEAE包括贫血(9%,n=8)、腹痛(7%,n=6)和高血压(7%,n=6)。安慰剂组发生的常见(>5%)的TEAE为贫血(14%,n=6)。

ripretinib分子结构(图片来源:medchemexpress.cn)

ripretinib是一款KIT/PDGFRα激酶开关调控抑制剂,用于治疗KIT/PDGFRα驱动的胃肠道间质瘤(GIST)、系统性肥大细胞增多症(SM)以及其他癌症。ripretinib特别设计通过抑制KIT和PDGFRα的广谱突变来改善胃肠道间质瘤患者的治疗。 ripretinib可阻断胃肠道间质瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外显子中的起始和继发KIT突变以及SM中发现的原发性KIT第17号外显子D816V突变。 ripretinib还抑制第12、14、18外显子中的原发性PDGFRα突变,包括涉及第18外显子D842V突变的胃肠道间质瘤。

2019年6月,再鼎医药从Deciphera公司获得ripretinib在大中华区(中国大陆、香港、澳门和台湾)开发和推广的独家许可。根据协议条款,Deciphera公司将获得2,000万美元的现金预付款,并有资格获得最高达1.85亿美元的潜在开发和商业里程碑付款。此外,再鼎医药将根据ripretinib在大中华区的年度净销售额向Deciphera支付特许权使用费。

值得一提的是,2018年6月,基石药业与Blueprint达成独家合作及授权协议,获得了在三款化合物(avapritinib、BLU-554、BLU-667)在大中华区开发和商业化的独家权利。其中,avapritinib也是一款强效、高度选择性KIT和PDGFRA抑制剂。

在美国,avapritinib(品牌名Ayvakit)已于2020年1月获得FDA批准,用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)基因18号外显子突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤(GIST)成人患者。值得一提的是,Ayvakit是第一个被批准用于GIST的精准疗法,也是唯一一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。

目前,avapritinib四线治疗GIST的新药申请正在接受美国FDA的审查,PDUFA目标日期为2020年5月14日。2019年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的数据显示,avapritinib治疗携带PDGFRα D842V突变GIST患者的总缓解率达86%;治疗四线GIST患者的总缓解率为22%,中位缓解持续时间为10.2个月。(生物谷Bioon.com)

原文出处:Deciphera Pharmaceuticals Announces U.S. Food and Drug Administration Acceptance of New Drug application and Priority Review for Ripretinib in Patients with Advanced Gastrointestinal Stromal Tumors
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