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Science子刊:新研究表明apoC-II模拟肽D6PV可降低甘油三酯,有望治疗高甘油三酯血症

  1. apoC-III
  2. D6PV
  3. HDL
  4. LDL
  5. 甘油三酯
  6. 脂蛋白脂酶
  7. 载脂蛋白
  8. 高甘油三酯血症

来源:本站原创 2020-02-12 09:55

2020年2月12日讯/生物谷BIOON/---血浆甘油三酯升高的人面临着心血管疾病增加的风险。最近的遗传研究已确定高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia, HTG)与心血管疾病有因果关系,这就使得它成为药物开发的一个活跃领域。在一项新的研究中,来自美国国家卫生研究院(NIH)、纽约大学医学院、北卡罗来纳大学教堂山分校和Corvidia治疗
2020年2月12日讯/生物谷BIOON/---血浆甘油三酯升高的人面临着心血管疾病增加的风险。最近的遗传研究已确定高甘油三酯血症(hypertriglyceridemia, HTG)与心血管疾病有因果关系,这就使得它成为药物开发的一个活跃领域。

在一项新的研究中,来自美国国家卫生研究院(NIH)、纽约大学医学院、北卡罗来纳大学教堂山分校和Corvidia治疗公司(Corvidia Therapeutics)的研究人员描述了一种利用载脂蛋白C-II(apoC-II)模拟肽D6PV降低甘油三酯的策略,D6PV的作用机制是它激活脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)---血浆中的一种主要的甘油三酯水解酶,拮抗载脂蛋白C-III(apoC-III)的升高血液中甘油三酯的作用。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上,论文标题为“A dual apolipoprotein C-II mimetic–apolipoprotein C-III antagonist peptide lowers plasma triglycerides”。
图片来自Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaw7905。

D6PV的设计是基于结构预测程序、生物物理技术和Anton 2超级计算机上的apoC-II全原子分子动力学模拟的结合。

这些研究人员在人高甘油三酯血症血浆中对D6PV的疗效进行了体外评估,结果发现它比全长apoC-II更强效地激活脂蛋白脂酶。不论是在缺乏apoC-II的小鼠中,还是在hAPOC3转基因(hAPOC3-Tg)小鼠中,D6PV在数小时内显著地降低甘油三酯80%以上。在hAPOC3-Tg小鼠中,D6PV治疗可将血浆apoC-III降低80%,将载脂蛋白B(apoB)降低65%。

此外,当用这种模拟肽治疗缺乏低密度脂蛋白受体(LDLR)的hAPOC3-Tg小鼠时,低密度脂蛋白(LDL)胆固醇不会积累,而且下降了10%。D6PV在全身诱导性Lpl基因敲除小鼠中将甘油三酯降低了50%,从而证实了它也可以独立于脂蛋白脂酶(LPL)发挥作用。

D6PV在非人类灵长类动物中表现出大约80%的良好皮下生物利用度。鉴于它结合高密度脂蛋白(HDL),它在非人类灵长类动物中具有延长的终末半衰期(42~50小时)。

由此可见,D6PV通过充当apoC-II模拟物和apoC-III拮抗剂来降低血浆中的甘油三酯,从而证实了它治疗高甘油三酯血症的潜力。(生物谷 Bioon.com)

参考资料:

Anna Wolska et al. A dual apolipoprotein C-II mimetic–apolipoprotein C-III antagonist peptide lowers plasma triglycerides. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aaw7905.

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